Objetivo: observar o efeito do Dihuang Yinzi (DY) na melhora dos distúrbios motores em ratos com doença de Parkinson avançada (PD) e explorar o mecanismo pelo qual o DY melhora os sintomas da PD avançada por meio da via "microbiota intestinal - ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) - inflamação - neuroproteção". Métodos: foi estabelecido um modelo de ratos com PD avançada induzida por rotenona, divididos em grupo normal, grupo modelo, grupo de medicamento positivo (levodopa, 50 mg·kg^-1) e grupos DY de baixa, média e alta dose (5,2, 10,4, 20,8 g·kg^-1). Após 7 dias de administração, a função motora foi avaliada por meio dos testes de campo aberto, escalada e prancha inclinada; a coloração com hematoxilina-eosina (HE) foi usada para observar as alterações patológicas na substância negra e no cólon; a imunohistoquímica para detectar a expressão de α-sinucleína (α-syn) e tirosina hidroxilase (TH) na substância negra; o ELISA para medir os níveis de dopamina (DA), serotonina (5-HT), ácido 3,4-diidroxifenilacético (DOPAC), levodopa, ácido homovanílico (HVA), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucinas IL-6, IL-1β; o Western blot para detectar as proteínas ZO-1 e Ocludina; a sequenciação 16S rRNA para analisar a diversidade da microbiota intestinal; a cromatografia gasosa (GC) para medir o conteúdo de SCFAs no cólon. Resultados: em comparação com o grupo normal, o grupo modelo teve diminuição significativa na velocidade de movimento, distância percorrida no campo aberto, tempo de escalada e ângulo de permanência na prancha inclinada (P<0,01); aumento da expressão de α-syn (P<0,01) e diminuição da expressão de TH (P<0,01) no cérebro. Em comparação com o grupo modelo, todas as doses de DY melhoraram os distúrbios motores dos ratos com PD avançada (P<0,05, P<0,01) e melhoraram as lesões patológicas no cérebro e cólon; a dose alta de DY reduziu a agregação de α-syn na substância negra (P<0,01) e aumentou a expressão de TH (P<0,01). Os testes ELISA e Western blot mostraram que, comparado ao grupo normal, o grupo modelo tinha níveis reduzidos de DA, 5-HT, DOPAC, levodopa e HVA no cérebro (P<0,01) e níveis elevados de TNF-α, IL-6 e IL-1β no cólon e cérebro (P<0,01); a expressão das proteínas ZO-1 (P<0,05) e Ocludina (P<0,01) no cólon foi significativamente reduzida. Em comparação com o grupo modelo, as doses de DY aumentaram os níveis cerebrais de DA, 5-HT, DOPAC, levodopa e HVA (P<0,05, P<0,01); a dose alta de DY reduziu os níveis de TNF-α, IL-6 e IL-1β no cólon e cérebro (P<0,01) e aumentou a expressão das proteínas ZO-1 (P<0,05) e Ocludina. Os resultados do 16S rRNA mostraram aumento relativo de Actinobacteriota, Enterobacteriaceae, Erysipelotrichaceae e diminuição de Bacteroidota, Clostridia, Lachnospiraceae e Akkermansia muciniphila no grupo modelo, alterações que foram revertidas após intervenção com dose alta de DY. Os resultados da GC mostraram redução de SCFAs no conteúdo do cólon do grupo modelo (P<0,05, P<0,01) e aumento significativo de acetato, propionato, isobutirato e butirato após tratamento com dose alta de DY (P<0,05, P<0,01). Conclusão: DY pode exercer efeito terapêutico no tratamento da PD avançada por meio da modulação do eixo microbiota intestinal-SCFAs-inflamação.

Dihuang Yinzi;doença de Parkinson avançada;microbiota intestinal;ácidos graxos de cadeia curta;inflamação