O objetivo deste estudo foi investigar o efeito da Liuwei Dihuang Wan na função de autofagia do hipocampo em camundongos de envelhecimento acelerado (SAMP8) através da regulação da expressão da glicoproteína não metastática do melanoma B (GPNMB), explorando o mecanismo da terapia para a doença de Alzheimer (AD) por meio do método de fortalecimento renal e preenchimento da essência. Métodos: No primeiro experimento, 24 camundongos SAMP8 com 5 meses foram divididos aleatoriamente em grupo modelo e grupos de baixa, média e alta dose de Liuwei Dihuang Wan, enquanto 6 camundongos anti-envelhecimento da mesma idade (SAMR1) foram usados como controle. A capacidade de aprendizagem e memória foi avaliada por meio do experimento de reconhecimento de novos objetos; os níveis séricos de cortisol (Cort), hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e esteroides 17-hidroxi urinários (17-OHCS) foram avaliados por ELISA. A ultraestrutura dos neurônios do hipocampo foi observada por microscopia eletrônica de transmissão, e a expressão das proteínas GPNMB, ADAM10 e relacionadas à autofagia foram detectadas por Western blot. No segundo experimento, 18 camundongos SAMP8 foram divididos aleatoriamente em grupo modelo, grupo controle vetor (Vector) e grupo de superexpressão de GPNMB (GPNMB^OE^), com injeção estereotáxica de vírus lento (2 μL/lado). No terceiro experimento, 24 camundongos SAMP8 foram divididos em grupo modelo, grupo Liuwei Dihuang Wan, grupo Liuwei Dihuang Wan + controle negativo (NC) e grupo Liuwei Dihuang Wan + silenciamiento de GPNMB (shGPNMB), com injeções de vírus lento de controle negativo e silenciamiento de GPNMB antes do tratamento. Resultados: Em comparação com o grupo normal, o índice de reconhecimento de novos objetos foi significativamente reduzido no grupo modelo (P<0,01); comparado com o grupo modelo, o índice foi significativamente melhorado nos grupos de dose média e alta (P<0,01). A microscopia eletrônica mostrou acúmulo evidente de autolisossomos no hipocampo do grupo normal; o grupo modelo mostrou principalmente mitocôndrias sem autofagossomos típicos; os grupos de dose baixa e média apresentaram pequena quantidade de autolisossomos e autofagossomos de dupla membrana; o grupo de dose alta apresentou maior número de autofagossomos e autolisossomos do que os grupos de dose baixa e média. Os resultados de ELISA e Western blot indicaram que, em comparação com o grupo normal, os níveis séricos de Cort, ACTH e 17-OHCS aumentaram significativamente no grupo modelo, enquanto a expressão de ADAM10, Beclin1 e LC3 II/I no hipocampo diminuiu significativamente, e a expressão de GPNMB e p62 aumentou visivelmente (P<0,05, P<0,01). Comparado ao grupo modelo, os grupos de baixa, média e alta dose apresentaram redução significativa dos níveis séricos de Cort e ACTH, e somente o grupo de alta dose apresentou redução significativa dos níveis de 17-OHCS; a expressão de GPNMB, ADAM10, Beclin1 e LC3 II/I no hipocampo aumentou significativamente e p62 diminuiu significativamente (P<0,01), com tendência progressiva entre os três grupos. O grupo GPNMB^OE^ apresentou aumento significativo na expressão dessas proteínas e redução de p62 em comparação ao modelo (P<0,01). O grupo Liuwei Dihuang Wan mostrou alteração semelhante, enquanto o grupo Liuwei Dihuang Wan + shGPNMB apresentou redução significativa e aumento de p62 em comparação com o grupo Liuwei Dihuang Wan (P<0,01). Conclusão: Liuwei Dihuang Wan pode melhorar a função autofágica do hipocampo ao aumentar a expressão de GPNMB, melhorando a doença de Alzheimer.

doença de Alzheimer; Liuwei Dihuang Wan; glicoproteína não metastática do melanoma B (GPNMB); autofagia; fortalecimento renal e preenchimento da essência