O objetivo deste estudo é investigar se o Shixiao San pode melhorar a função neurológica em ratos com lesão de isquemia-reperfusão cerebral (CIRI) e suprimir a morte ferroptótica por meio da regulação da via do fator nuclear relacionado ao E₂ (Nrf2) / família do transportador de solutos 7A11 (SLC7A11) / glutationa peroxidase 4 (GPX4). Método: Um modelo de CIRI foi estabelecido em ratos utilizando o método de filamento (isolando os vasos do pescoço dos ratos, ligando o ramo da artéria carótida externa, pinçando a artéria carótida comum e a artéria carótida interna, inserindo um filamento de náilon na abertura da artéria carótida externa até a origem da artéria cerebral média para bloquear o fluxo sanguíneo e causar isquemia cerebral; após 60 a 120 minutos de isquemia, o filamento foi removido para restaurar o fluxo sanguíneo e a incisão da artéria carótida externa foi ligada). Os ratos foram divididos em grupos: CIRI, Shixiao San baixa dose (-L, 1,26 g/kg por gavagem), Shixiao San alta dose (-H, 2,52 g/kg por gavagem), grupo de cloridrato de donepezila (DON, 0,45 mg/kg por gavagem), Shixiao San-H + inibidor de Nrf2 (ML385) (2,52 g/kg Shixiao San + injeção intraperitoneal de 30 mg/kg ML385), e grupo controle (Control) com 12 ratos (após isolamento da artéria carótida e sutura da incisão). A função neurológica foi avaliada pela pontuação modificada de Garcia JH, o volume do infarto cerebral foi detectado por ressonância magnética, a lesão neuronal na zona de penumbra isquêmica e o acúmulo de ferro foram observados por colorações HE e azul da Prússia, respectivamente, a ultraestrutura mitocondrial neuronal foi examinada por microscopia eletrônica de transmissão, os níveis de Fe²⁺, MDA, glutationa reduzida (GSH) e atividade de espécies reativas de oxigênio (ROS) foram medidos por kits, o conteúdo de peróxidos lipídicos intracelulares foi detectado por sonda fluorescente BODIPY (581/591) C11, e a expressão proteica de Nrf2, SLC7A11, GPX4, receptor de transferrina 1 (TFRC), cadeia pesada de ferritina (FHC) e cadeia leve de ferritina (FLC) foi avaliada por Western blot. Em comparação com o grupo controle, os ratos do grupo CIRI apresentaram lesão neuronal na zona de penumbra isquêmica, redução do número de neurônios, retração de nucléolos, edema intersticial, acúmulo significativo de ferro, atrofia e ruptura mitocondrial, diminuição das cristas mitocondriais, aumento da densidade da membrana, aumento da proporção do volume do infarto cerebral, níveis elevados de Fe²⁺, MDA, atividade de ROS, conteúdo de peróxidos lipídicos, pontuação modificada de Garcia JH diminuída, conteúdo de GSH reduzido, expressão proteica reduzida de Nrf2, SLC7A11, GPX4, FHC, FLC, e expressão aumentada de TFRC (P<0,05). Comparado ao grupo CIRI, os grupos Shixiao San-L, Shixiao San-H e DON apresentaram alívio da lesão neuronal, redução do acúmulo de ferro, melhoria do dano mitocondrial, diminuição da proporção do volume do infarto cerebral, níveis reduzidos de Fe²⁺, MDA, atividade de ROS, conteúdo de peróxidos lipídicos, aumento da pontuação de Garcia JH, conteúdo de GSH, expressão aumentada de Nrf2, SLC7A11, GPX4, FHC, FLC, e expressão reduzida de TFRC (P<0,05), sendo a magnitude da mudança maior no grupo Shixiao San-H comparado ao Shixiao San-L (P<0,05); comparado ao grupo Shixiao San-H, o grupo Shixiao San-H+ML385 exibiu tendências opostas em todos os indicadores (P<0,05). Conclusão: Shixiao San pode melhorar a função neurológica de ratos com CIRI ativando a via Nrf2/SLC7A11/GPX4 e inibindo a ferroptose.

Shixiao San; lesão cerebral por isquemia-reperfusão; fator nuclear relacionado ao E₂ (Nrf2) / família do transportador de solutos 7A11 (SLC7A11) / glutationa peroxidase 4 (GPX4); ferroptose