O objetivo é investigar o mecanismo pelo qual a decocção Guipi (归脾汤) regula a biogênese mitocondrial dos neurônios do hipocampo em ratos com acidemia metilmalônica (MMA) por meio da via de sinalização AMPK/PGC-1α. Métodos: 50 ratos Wistar com 5 dias de idade foram distribuídos aleatoriamente em grupos: controle, modelo, Guipi (9,3 g·kg⁻¹), inibidor de AMPK (2,5 mg·kg⁻¹ composto C) e Guipi + inibidor de AMPK (9,3 g·kg⁻¹ + 2,5 mg·kg⁻¹ composto C). Após 3 semanas de administração, foram avaliadas as capacidades de aprendizagem e memória por teste no labirinto aquático de Morris; foram realizadas colorações HE, Nissl e marcação in situ TUNEL para detectar alterações patológicas e apoptose no tecido do hipocampo; o conteúdo de ATP mitocondrial foi medido por método colorimétrico; os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) mitocondriais foram avaliados com sonda fluorescente MitoSOX Red; o potencial de membrana mitocondrial foi avaliado pelo método JC-1; alterações patológicas mitocondriais foram observadas por microscopia eletrônica de transmissão (MET); o número de cópias de DNA mitocondrial foi quantificado por PCR em tempo real; a expressão proteica de AMPK, PGC-1α, p-AMPK, Nrf1, Nrf2 e TFAM foi detectada por Western blot. Resultados: em comparação ao grupo controle, o grupo modelo apresentou trajetórias de movimento dispersas, incapacidade de localizar a plataforma, prolongamento da latência de evasão, frequência reduzida de passagem pela plataforma, diminuição significativa do tempo de permanência no quadrante alvo e aumento no quadrante oposto (P<0,01); comparado ao modelo, os grupos Guipi e Guipi + inibidor de AMPK apresentaram redução significativa da latência de evasão, aumento da frequência de passagem pela plataforma e maior tempo no quadrante alvo, com diminuição no quadrante oposto (P<0,05, P<0,01); o grupo com inibidor de AMPK apresentou latência prolongada e pior desempenho (P<0,01). A organização neuronal estava desordenada e houve picnose nuclear no grupo modelo; o tratamento com Guipi aumentou o número de neurônios regulares, enquanto a combinação com inibidor de AMPK reduziu significativamente esse efeito (P<0,01). A microscopia eletrônica mostrou grande perda das cristas mitocondriais no modelo, com recuperação significativa com Guipi (P<0,01). O grupo Guipi + inibidor de AMPK apresentou ruptura da membrana mitocondrial e redução das cristas. A taxa de apoptose celular aumentou no grupo modelo. Em comparação ao controle, o nível de ROS aumentou e o conteúdo de ATP e o potencial da membrana mitocondrial diminuíram significativamente (P<0,01); comparado ao modelo, o grupo Guipi apresentou redução significativa dos ROS e aumento do ATP e potencial mitocondrial (P<0,01). A apoptose celular diminuiu significativamente no grupo Guipi (P<0,01), efeito parcialmente revertido pelo inibidor de AMPK (P<0,01). A expressão de TFAM, PGC-1α, Nrf1 e Nrf2 reduziu-se no modelo (P<0,01) e aumentou significativamente com o tratamento (P<0,01). A expressão de p-AMPK/AMPK diminuiu no modelo (P<0,01) e aumentou com Guipi (P<0,01). Conclusão: A Guipi pode promover a biogênese mitocondrial através da ativação da via AMPK/PGC-1α, aliviando o dano patológico dos neurônios do hipocampo e melhorando a disfunção cognitiva em ratos.

Decocção Guipi;Acidemia metilmalônica (MMA);Biogênese mitocondrial;Cinase ativada por AMP/coativador do receptor proliferador de peroxissoma γ-1α (AMPK/PGC-1α) via de sinalização