A doença de Wilson (Wilson disease, WD) é um distúrbio hereditário autossômico recessivo do metabolismo do cobre causado por uma mutação no gene ATP7B. As manifestações clínicas incluem danos hepáticos, afecções do sistema nervoso e sintomas não motores. O mecanismo patogênico é muito complexo, envolvendo principalmente distúrbios do metabolismo do cobre, ferroptose, autofagia, desequilíbrios no metabolismo do ferro, disbiose do microbioma intestinal e morte celular dependente de cobre. O Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Medicina Tradicional Chinesa de Anhui está na vanguarda da pesquisa básica e clínica sobre WD. O professor Yang Wenming desenvolveu a decocção Gan Dou Fu Mu (GDFMD), caracterizada por sua ação multicomponente, multitarget e multipathway. Este artigo revisa sistematicamente os avanços na pesquisa dos mecanismos do tratamento da WD com GDFMD, demonstrando sua capacidade de melhorar o metabolismo lipídico por meio da regulação da via de sinalização dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), inibir a ferroptose mediada por GPX4/ACSL4/ALOX15, regular a autofagia associada a PI3K/Akt/mTOR e miR-29b-3p/ULK1, bloquear a sinalização pró-fibrótica TGF-β1/Smad, restaurar o equilíbrio oxidativo/antioxidante, modular o microbioma intestinal, suprimir a apoptose mediada por JNK e intervir na morte celular dependente de cobre para aliviar o dano hepático. Além disso, o GDFMD melhora lesões renais e disfagia, regulando a expressão de c-fos para reduzir lesões cerebrais. Em resumo, o GDFMD demonstra atividade farmacológica multidimensional no tratamento da WD, com amplas perspectivas clínicas e de pesquisa.

Gan Dou Fu Mu decoction; doença de Wilson; mecanismos; avanços na pesquisa