Objetivo: Com base na farmacologia de rede, experimentos com animais e células, investigar o mecanismo dos grânulos Danhe no tratamento da hiperlipidemia mista. Método: Utilizou-se o banco de dados e plataforma de análise da farmacologia sistêmica da medicina tradicional chinesa (TCMSP), a enciclopédia tradicional chinesa (ETCM) para selecionar os componentes ativos e alvos dos grânulos Danhe; obteve-se os alvos relacionados à hiperlipidemia mista no banco de dados GeneCard, realizou-se a interseção e depois a anotação funcional da ontologia gênica (GO) e análise de enriquecimento das vias KEGG; estabeleceu-se modelo de hiperlipidemia induzido por ácido palmítico (PA) em células de carcinoma hepático humano (HepG2), administrou-se intervenção com grânulos Danhe para verificar o teor lipídico intracelular e níveis de estresse oxidativo; foi estabelecido modelo de rato com hiperlipidemia mista, divididos em grupos com doses baixa, média e alta de grânulos Danhe (1,134, 2,268, 4,536 g·kg^-1) e grupo positivo com pravastatina sódica (4,020 mg·kg^-1), após 8 semanas de intervenção foram avaliados níveis séricos de lipídios, fatores inflamatórios, estresse oxidativo e expressão de proteínas-chave no metabolismo lipídico hepático. Resultados: A farmacologia de rede selecionou 93 alvos comuns entre os grânulos Danhe e a hiperlipidemia mista, com receptores ativados por proliferadores de peroxissoma γ (PPARG), receptor ativado por proliferadores de peroxissoma α (PPARA), fator de necrose tumoral (TNF), interleucinas (IL) -6, IL-1B em destaque, as vias de sinalização PPARA, AGE/RAGE e vias enriquecidas em metabolismo lipídico, aterosclerose e doença hepática gordurosa não alcoólica foram as principais. Experimentos celulares indicaram que os grânulos Danhe reduziram significativamente os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS), malondialdeído (MDA), aumentaram a catalase (CAT) (P<0.05), reduziram o acúmulo lipídico e triglicerídeos (TG) em células HepG2. Experimentos animais demonstraram que os grânulos Danhe diminuíram significativamente colesterol total (TC), TG e colesterol LDL (P<0.05), reduziram MDA, aumentaram superóxido dismutase (SOD) e CAT, aliviaram a degeneração gordurosa hepática, aumentaram expressão do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma α (PPARα) e lipoproteína lipase (LPL), e diminuíram expressão da proteína ligante do elemento regulador de esteróis 1 (SREBP1) (P<0.05, P<0.01). Conclusão: Os grânulos Danhe podem melhorar o metabolismo lipídico diminuindo MDA, aumentando SOD e CAT, eliminando o excesso de ROS, inibindo o estresse oxidativo, aliviando o dano hepático, regulando positivamente PPARα e LPL e negativamente SREBP1.

grânulos Danhe; hiperlipidemia mista; estresse oxidativo; metabolismo lipídico