O objetivo é investigar o efeito da fórmula Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang na melhora da desordem do metabolismo glicolipídico na cardiomiopatia diabética em camundongos MKR e os mecanismos relacionados, com ênfase na regulação da via de sinalização da proteína quinase ativada por AMP (AMPK)/ Forkhead box O1 (FoxO1)/ antígeno de diferenciação de leucócitos CD36 (CD36) e na deposição lipídica. Foram selecionados 50 camundongos macho MKR com 8 semanas de idade, alimentados com dieta rica em gordura por 4 semanas, em seguida, receberam injeção intraperitoneal de estreptozotocina (STZ) combinada com alimentação contínua com dieta rica em gordura para estabelecer um modelo de cardiomiopatia diabética (DCM). Os animais foram divididos aleatoriamente em grupo modelo, grupos de baixa e alta dose da fórmula Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang (14,43, 28,86 g·kg^-1), grupo metformina (0,25 g·kg^-1) e camundongos FVB da mesma idade como grupo normal. Cada grupo recebeu volume igual de solução salina fisiológica ou a dose correspondente da fórmula por gavagem. Após 4 semanas, foram medidos glicemia em jejum (FBG), função cardíaca, insulina em jejum (FINS) e perfil lipídico através da coleta de sangue ocular sob anestesia. A morfologia do tecido miocárdico foi observada por coloração hematoxilina-eosina (HE), depósitos lipídicos no coração por coloração Oil Red O; expressão de mRNA de AMPK, FoxO1 e CD36 no tecido miocárdico foi avaliada por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (PCR); níveis das proteínas AMPK, fosforilada (p)-AMPK, FoxO1, p-FoxO1 e CD36 foram determinados por western blot. Comparado ao grupo controle, o grupo modelo apresentou aumentos significativos em FBG e FINS (P<0,01); aumentos em triglicerídeos (TG), colesterol total (TC) e colesterol LDL (LDL-C) (P<0,01); reduções significativas na fração de ejeção (EF) e fração de encurtamento (FS) (P<0,01); coloração HE mostrou hipertrofia e desorganização claras dos cardiomiócitos com espaços intersticiais aumentados; coloração Oil Red O revelou amplas áreas vermelhas de depósitos lipídicos e agregação de pequenas gotículas lipídicas; expressão de mRNA de AMPK foi reduzida, enquanto FoxO1 e CD36 aumentaram significativamente (P<0,01); expressão proteica p-AMPK/AMPK diminuiu, p-FoxO1/FoxO1 e CD36 aumentaram significativamente (P<0,01). Em comparação com o grupo modelo, os grupos tratados apresentaram redução significativa em FBG (P<0,01), FINS e perfil lipídico (TG, TC, LDL-C) (P<0,05, P<0,01), melhora da função cardíaca (P<0,05, P<0,01); melhora notável na morfologia e deposição lipídica do tecido cardíaco; aumento significativo na expressão de mRNA de AMPK (P<0,01) e diminuição significativa em FoxO1 e CD36 (P<0,01); aumento na expressão proteica p-AMPK/AMPK (P<0,05), diminuição em p-FoxO1/FoxO1 (P<0,01) e redução em CD36 (P<0,05, P<0,01). Conclusão: a fórmula Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang tem efeito protetor no coração de camundongos MKR com cardiomiopatia diabética tipo 2, possivelmente relacionada à regulação da via AMPK/FoxO1/CD36.

Fórmula Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang; Cardiomiopatia diabética; Camundongos MKR; Proteína quinase ativada por AMP (AMPK)/ Forkhead box O1 (FoxO1)/ Antígeno de diferenciação leucocitária CD36