O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito terapêutico da decocção Huanglian Jiedu Tang no modelo de oclusão da artéria cerebral média (MCAO) em camundongos e investigar seu mecanismo de ação sobre os oligodendrócitos, especialmente seu potencial na reparação da bainha de mielina. O estudo utilizou múltiplos métodos experimentais para avaliar o dano cerebral por isquemia e o efeito da intervenção medicamentosa. A imagem por speckle a laser foi utilizada para detectar alterações no fluxo sanguíneo cerebral, a coloração TTC para medir o volume do infarto e a classificação neurológica foi realizada de acordo com o padrão Zea-Longa. Os tecidos cerebrais foram incluídos em parafina e corados com hematoxilina-eosina (HE) e Nissl para observar a estrutura tecidual e o dano neuronal. Os animais foram divididos em grupos: grupo sham (24), grupo modelo (24), grupo Huanglian Jiedu Tang (24) e grupo extrato de folha de ginkgo (18). Após uma semana de adaptação, iniciou-se a administração oral: os grupos sham e modelo receberam solução salina; o grupo Huanglian Jiedu Tang recebeu 1,82 g/kg; o grupo extrato de ginkgo foi preparado em solução a 2,16 g/L e administrado a 0,432 g/kg. As doses foram administradas por 5 dias consecutivos, com volume de 0,2 mL/(10 g)/dia. No sexto dia, após a última administração, foi estabelecido o modelo MCAO. A composição celular do tecido cerebral e as alterações nos subgrupos de oligodendrócitos foram analisadas por sequenciamento de RNA de célula única. A redução de dimensionalidade UMAP e agrupamento não supervisionado identificaram diferentes subgrupos e analisaram a expressão dos genes marcadores. IPA foi utilizado para enriquecimento de vias e inferência causal. Finalmente, alterações na expressão de mRNA dos genes relacionados à mielina foram validadas por PCR quantitativa em tempo real. Em comparação com o grupo sham, o grupo modelo apresentou escore neurológico significativamente aumentado (P<0,01), fluxo sanguíneo significativamente prejudicado (P<0,01), área de infarto cerebral significativamente maior (P<0,01), além de alterações patológicas como desordem na organização cortical, vacuolização do corpo celular e aumento dos corpos de Nissl; comparado ao grupo modelo, os grupos Huanglian Jiedu Tang e extrato de ginkgo apresentaram redução significativa no escore neurológico (P<0,01), melhora notável no fluxo sanguíneo (P<0,01), redução significativa na área de infarto (P<0,01), melhora na organização cortical, diminuição da vacuolização e redução no número de corpos de Nissl. Os dados de célula única revelaram a presença de um subgrupo de oligodendrócitos associados à mielina (Mye Oil), estreitamente relacionado à mielinogênese. Comparado ao grupo sham, o número de Mye Oil diminuiu no grupo modelo; comparado ao grupo modelo, o número de Mye Oil aumentou no grupo Huanglian Jiedu Tang. Este subgrupo, por meio dos fatores de transcrição OLIG1, OLIG2, NKX2-2, SOX10, promove a expressão de genes de mielinogênese como MOG, MBP, MAG, regulando a formação da mielina, restaurando a cognição e produzindo efeito terapêutico no infarto cerebral agudo. Comparado ao grupo sham, o grupo modelo apresentou níveis de expressão de mRNA de OLIG1, OLIG2, NKX2-2, SOX10 significativamente reduzidos (P<0,01), assim como níveis reduzidos de mRNA de genes relacionados à mielina MOG, MBP, MAG (P<0,01); comparado ao grupo modelo, os grupos Huanglian Jiedu Tang e extrato de ginkgo mostraram aumento significativo nesses níveis de expressão de mRNA (P<0,01). Conclusão: Huanglian Jiedu Tang pode promover a mielinogênese regulando a via de sinalização OLIG1/2-NKX2-2-SOX10, produzindo efeito terapêutico no infarto cerebral agudo.

Huanglian Jiedu Tang;infarto cerebral agudo;oligodendrócitos;transcriptoma de célula única;formação de mielina