Objetivo: Com base na teoria de que "o baço domina o transporte e a transformação", explorar o efeito da intervenção do rizoma de Atractylodes preparado com suco de Fructus Aurantii Immaturus na melhora da constipação crônica de trânsito lento (STC) e o mecanismo de regulação sinérgica "microbiota-metabolismo", esclarecendo o conteúdo científico da teoria de preparo. Métodos: Animais foram randomizados em grupo controle, grupo modelo, grupo de medicamento positivo (mosapride) e grupos com doses baixa, média e alta de rizoma preparado com suco de Fructus Aurantii Immaturus. Exceto o grupo controle, os outros cinco grupos foram induzidos para modelo STC usando cloridrato de loperamida. Após a modelagem, foram aplicadas intervenções: dose de mosapride de 3 mg·kg^-1, e 3,9, 7,8, 15,6 g·kg^-1 para grupos de dose baixa, média e alta, respectivamente, por 15 dias consecutivos; fezes, tecidos do cólon e soro foram coletados. Foram medidos o teor de água das fezes e a taxa de propulsão do intestino delgado; a morfologia patológica do tecido do cólon foi observada por coloração de hematoxilina-eosina (HE); os níveis séricos de interleucina (IL)-6, fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e IL-2 foram detectados por ELISA; análise da estrutura da microbiota fecal dos camundongos foi realizada por sequenciamento de 16S rRNA; selecionar genes diferencialmente expressos no tecido do cólon por transcriptômica, seguido de análise de enriquecimento GO e KEGG; por fim, análise de correlação de Spearman entre microbiota diferencial e genes diferenciais foi realizada. Resultados: Em comparação com o grupo controle, o grupo modelo apresentou redução significativa na taxa de propulsão intestinal e no teor de água fecal (P<0,01), e aumento significativo nos níveis séricos de IL-6, TNF-α e IL-2 (P<0,01); coloração HE mostrou danos e desprendimento das células epiteliais da mucosa do cólon e redução de células caliciformes no grupo modelo. Em comparação com o grupo modelo, todos os grupos tratados melhoraram em diferentes graus o estado das células da mucosa do cólon, reduzindo significativamente os níveis séricos de IL-6, TNF-α e IL-2 (P<0,01), sendo que a dose alta do rizoma preparado aumentou significativamente a taxa de propulsão intestinal e o teor de água fecal (P<0,05, P<0,01). A análise transcriptômica identificou 104 genes diferenciais comuns comparando o grupo modelo com os grupos controle e dose alta, enriquecidos nas vias do metabolismo do ácido araquidônico e regulação da reabsorção de sódio mediada por aldosterona, estreitamente relacionadas com a patogênese do STC. A sequenciação de 16S rRNA mostrou que o rizoma preparado poderia reverter o desequilíbrio na estrutura da microbiota intestinal do modelo, aumentar a riqueza de espécies microbianas, diminuir a abundância de bactérias pró-inflamatórias como Salmonella e enriquecer bactérias benéficas como o grupo NK4A136 da família Ruminococcaceae, importantes produtores intestinais de butirato. A análise de correlação de Spearman indicou que as bactérias benéficas enriquecidas no grupo do rizoma apresentaram correlação negativa com genes da via metabólica do ácido araquidônico e correlação positiva com genes da via de regulação da reabsorção de sódio mediada por aldosterona, enquanto as bactérias pró-inflamatórias do grupo modelo apresentaram correlações opostas. Conclusão: O rizoma preparado pode exercer efeito terapêutico sinérgico sobre o STC regulando a microbiota intestinal, o metabolismo inflamatório mediado pelo ácido araquidônico e a via de regulação hídrica e salina controlada pela aldosterona.

constipação crônica de trânsito lento;microbiota intestinal;atractylodes;fructus aurantii immaturus;metabolismo do ácido araquidônico;aldosterona;regulação sinérgica