Objetivo: investigar o mecanismo pelo qual a fórmula modificada Banxia Xiexin Tang (MBXT) melhora a disfunção ovariana em ratos com síndrome dos ovários policísticos com resistência à insulina (PCOS-IR) por meio da inibição da morte ferroptótica, baseada na via de sinalização AMPK/FASN/GPX4. Métodos: 76 ratas SD fêmeas foram distribuídas aleatoriamente em grupo controle (13) e grupo modelo (63). O modelo PCOS-IR foi estabelecido por administração oral de letrozol associada à alimentação rica em gordura por 21 dias. Após o sucesso do modelo, os animais foram divididos aleatoriamente em grupo modelo, grupos MBXT com doses baixa, média e alta (6,62, 13,23, 26,46 g/kg), grupo metformina (0,158 g/kg) e grupo MBXT de alta dose combinado com indutor de ferroptose Erastina (15 mg/kg), 10 animais por grupo. Após 14 dias de intervenção medicamentosa, a coloração com hematoxilina-eosina (HE) foi realizada para observar a morfologia patológica do ovário; microscopia eletrônica de transmissão (TEM) para observar a ultraestrutura mitocondrial das células granulares; sonda diidroetídio (DHE) para detectar os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) no ovário; métodos bioquímicos para detectar íons ferro (Fe2+), malondialdeído (MDA), glutationa (GSH) nos tecidos ovarianos; ELISA para medir os níveis séricos de hormônios e insulina; Western blot para detectar a expressão das proteínas AMPK, FASN, ACSL4, GPX4, SLC7A11 nos tecidos ovarianos. Resultados: em comparação com o grupo controle, o grupo modelo apresentou mudanças policísticas nos ovários, atrofia das mitocôndrias das células granulares e aumento da densidade da membrana; níveis significativamente elevados de testosterona (T), hormônio luteinizante (LH) e insulina (P<0,01); níveis significativamente elevados de ROS, MDA, 4-hidroxinonenal (4-HNE), Fe2+ (P<0,01), e níveis significativamente reduzidos de ATP, GSH e coenzima II reduzida (NADPH) (P<0,01); fosforilação reduzida de AMPK e ACC e expressão significativamente reduzida de SLC7A11, GPX4 e proteína inibidora da ferroptose 1 (FSP1) (P<0,01), enquanto a expressão de FASN, ACSL4 e NCOA4 estava significativamente aumentada (P<0,01). Em comparação com o grupo modelo, todas as doses de MBXT melhoraram os parâmetros patológicos e bioquímicos em grau variável, exibindo efeito dependente da dose, sendo o efeito mais significativo na dose alta (P<0,01). Em comparação com a dose alta do MBXT, o grupo MBXT alta dose + Erastina restaurou as características da ferroptose nos ovários dos ratos, com aumento de ROS e produtos de lipoperoxidação e alteração na expressão de proteínas-chave (P<0,05, P<0,01). Conclusão: A fórmula modificada Banxia Xiexin Tang pode melhorar eficazmente a função ovariana e os distúrbios metabólicos em ratos com PCOS-IR, possivelmente por meio da ativação da via AMPK/ACC, da regulação negativa de FASN e ACSL4 para reduzir substratos de lipoperoxidação, além da regulação das vias metabólicas G6PD/PHGDH para fortalecer o sistema antioxidante GPX4/FSP1, inibindo assim a ferroptose das células granulares ovarianas.

Fórmula modificada Banxia Xiexin Tang;Síndrome dos ovários policísticos;resistência à insulina;ferroptose;reprogramação metabólica;via de sinalização AMPK/FASN/GPX4