Exploração do mecanismo de ação da decocção modificada Banxia Xiexin na melhoria dos distúrbios metabólicos e função reprodutiva em ratos PCOS-IR baseada em metabolômica e transcriptômica

BAI Donghan ,  

TANG Ruying ,  

LIN Longfei ,  

LIU Yuling ,  

ZHENG Dongxue ,  

ZHANG Qiling ,  

LIU Xinmin ,  

LI Hui ,  

摘要

O objetivo foi avaliar o efeito terapêutico da decocção modificada Banxia Xiexin (MBXT) em ratos com síndrome do ovário policístico com resistência à insulina (PCOS-IR) e revelar seu possível mecanismo por meio da análise integrada de transcriptômica e metabolômica. Ratos fêmeas SD foram selecionados, e o modelo PCOS-IR foi estabelecido administrando letrozol via gavagem em combinação com dieta rica em gordura por 21 dias. Os ratos modelo foram aleatoriamente divididos em grupo modelo, grupos MBXT de baixa, média e alta dose (6,62, 13,23, 26,46 g·kg-1) e grupo metformina (0,1575 g·kg-1), além do grupo controle. Após 14 dias de administração, foi observado o ciclo estral dos ratos; a morfologia ovariana foi examinada por coloração hematoxilina-eosina (HE); os níveis séricos de testosterona (T), estradiol (E2), hormônio folículo-estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH) foram medidos por ELISA. Metabólitos séricos e expressão gênica em tecido ovariano foram detectados por cromatografia líquida ultrarrápida acoplada à espectrometria de massa quadrupolar de alta resolução com armadilha orbital eletrostática (UPLC-Q-Orbitrap-MS) e tecnologia RNA-seq, respectivamente, seguidos de análise multi-ômica integrada. Os resultados farmacológicos mostraram que todas as doses de MBXT reverteram anormalidades do ciclo estral em ratos PCOS-IR, melhoraram as lesões ovarianas policísticas e regularizaram os níveis séricos anormais de hormônios (T, LH, E2, FSH) (P<0,05, P<0,01). A análise metabolômica mostrou que, em comparação com o grupo modelo, MBXT regulou 278 metabólitos diferenciais (como estrona, S-formilglutationa), principalmente envolvidos na biossíntese de hormônios esteroides, metabolismo do glutationa e regulação da peroxidação lipídica. A análise transcriptômica identificou 434 genes diferencialmente expressos, e a análise de enriquecimento indicou que MBXT regulava significativamente o metabolismo do glutationa, peroxissomos e metabolismo de ácidos graxos, sistemas de defesa contra peroxidação lipídica, intervindo no processo de ferroptose e em vias inflamatórias como a sinalização de quimiocinas. A análise integrada revelou enriquecimentos comuns nas vias metabólicas relacionadas com ferroptose e metabolismo de ácidos graxos em metabolômica e transcriptômica, com correlação significativa entre genes hub chave (como RT1-Da, Faslg da família MHC e genes imunológicos) e metabólitos diferenciais. Conclusão: a decocção modificada Banxia Xiexin pode melhorar eficazmente a disfunção reprodutiva e distúrbios metabólicos em ratos PCOS-IR, provavelmente por meio da remodelação da rede "imuno-metabólica", especialmente modulando a resposta imune mediada por MHC, inibindo a ferroptose ovariana local e melhorando as vias de biossíntese de hormônios esteroides.

关键词

Decocção modificada Banxia Xiexin;Síndrome do ovário policístico;Resistência à insulina;Metabolômica;Transcriptômica;Ferroptose;Regulação imune

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