Objetivo: Com base na avaliação farmacodinâmica, combinando o método de peso de entropia G1 e o método de superfície de resposta Box-Behnken, otimizar e validar o melhor processo de extração dupla em água e álcool da decocção modificada Banxia Xiexin (MBXT), e analisar de forma sistemática e abrangente a base química farmacodinâmica desta fórmula, fornecendo uma base científica para o controle de qualidade e produção industrial. Método: Ratos foram randomicamente divididos em grupo controle, grupo modelo, grupo metformina, e grupos de extração total em água, extração com precipitação em álcool e extração dupla em água e álcool de MBXT. Exceto pelo grupo controle, os outros grupos foram induzidos a desenvolver modelo de síndrome dos ovários policísticos com resistência à insulina (PCOS-IR) por dieta rica em gordura combinada com letrozol. Foram usados ensaios imunoenzimáticos (ELISA) e coloração com hematoxilina-eosina (HE) para comparar os níveis hormonais séricos e morfologia patológica ovariana para selecionar o melhor processo básico de extração; além disso, foi utilizado o método de peso de entropia G1 para construir uma pontuação abrangente baseada nas taxas de transferência de cloridrato de berberina e baicalina, otimizando parâmetros de extração alcoólica e aquosa pelo método Box-Behnken; por fim, foi realizada análise qualitativa dos componentes químicos da amostra do processo ótimo por cromatografia líquida ultraeficiente acoplada à espectrometria de massas quadrupolar com armadilha orbital de alta resolução (UPLC-Q-Orbitrap-MS). Resultados: Os resultados farmacodinâmicos mostraram que, em comparação com o grupo controle, os níveis séricos de testosterona (T) e hormônio luteinizante (LH) do grupo modelo aumentaram significativamente, enquanto os de estradiol (E2) e hormônio folículo-estimulante (FSH) diminuíram significativamente (P<0,01), observando-se alterações policísticas nos ovários; em comparação com o grupo modelo, todos os grupos tratados inverteram significativamente essas alterações hormonais, sendo o grupo de extração dupla água-álcool o que apresentou melhor melhora desses índices e da morfologia patológica, procedendo posteriormente à otimização do processo. No processo ótimo de extração dupla selecionado pelo método Box-Behnken, a extração alcoólica foi realizada com 70% de etanol, razão solvente 12 vezes, extração por 120 minutos, 2 vezes; a extração aquosa empregou razão solvente 12 vezes, extração por 90 minutos, 3 vezes. A validação mostrou que as taxas médias de transferência de cloridrato de berberina e baicalina foram de 76,05% e 93,38%, respectivamente. A análise por espectrometria identificou um total de 377 compostos, incluindo 112 flavonoides, 41 terpenos, 28 ácidos orgânicos, 22 cumarinas e 8 alcaloides, e analisou os padrões de fragmentação dos principais componentes. Conclusão: O processo otimizado de extração dupla água-álcool é estável e viável, retendo efetivamente a base farmacodinâmica do MBXT para o tratamento do PCOS-IR, esclarecendo ainda mais a composição química principal da fórmula, fornecendo uma base científica para o desenvolvimento farmacêutico e controle de qualidade.

Síndrome do ovário policístico (PCOS); estudo farmacodinâmico; processo de extração; método de superfície de resposta Box-Behnken; análise da base material