O objetivo deste estudo foi investigar se a Decocção Xixin pode melhorar o comprometimento cognitivo em um modelo de camundongo com doença de Alzheimer (DA) induzido por D-galactose e β-amiloide (Aβ) 25-35, reparando a barreira da mucosa do cólon, regulando a via de sinalização do receptor tipo Toll 4 (TLR4)/fator nuclear κB p65 (NF-κB p65), e intervindo nos processos patológicos mediados pelo eixo intestino-cérebro. Métodos: 60 ratos SD machos de grau SPF foram aleatoriamente divididos em 5 grupos (n=12): grupo normal, grupo modelo, grupo donepezila, grupo decocção Xixin e grupo probióticos. Exceto o grupo normal, os demais grupos receberam injeção intraperitoneal diária de D-galactose por 6 semanas consecutivas, seguida de injeção estereotáxica bilateral de Aβ 25-35 agregado para estabelecimento do modelo DA. Durante a intervenção, os animais receberam os medicamentos correspondentes e solução salina fisiológica por via oral. A capacidade de aprendizagem espacial dos ratos foi avaliada pelo teste do labirinto aquático de Morris; as alterações patomorfológicas do tecido do cólon foram observadas por coloração com hematoxilina-eosina (HE); a deposição de Aβ 1-42 na região do hipocampo e a expressão de mucina 2 (MUC2) na mucosa do cólon foram detectadas por imunofluorescência; os níveis de expressão das proteínas FFAR2, TLR4, NF-κB p65, Occludin, ZO-1 e MUC2 no hipocampo foram detectados por Western blot; os níveis de IL-6, TNF-α, proteína amiloide sérica A (SAA) no tecido do cólon e o conteúdo de Aβ 1-42 no hipocampo foram medidos por ELISA; a concentração de lipopolissacarídeos (LPS) no tecido do cólon foi medida pelo método de coloração dinâmica do reagente Limulus. Resultados: comparado ao grupo normal, o grupo modelo apresentou um tempo latente de fuga significativamente prolongado (P<0,01), e um tempo significativamente reduzido na permanência no quadrante alvo (P<0,01); a integridade da estrutura da barreira da mucosa do cólon foi prejudicada, a disposição das glândulas estava desordenada e o número de células caliciformes diminuiu; a deposição de Aβ 1-42 na região do hipocampo aumentou significativamente (P<0,01); os níveis de expressão das proteínas TLR4 e NF-κB p65 no tecido do cólon aumentaram significativamente (P<0,01), os níveis de Occludin e ZO-1 foram significativamente reduzidos (P<0,01); os fatores inflamatórios IL-6, TNF-α e SAA aumentaram significativamente (P<0,01); o nível sérico de LPS aumentou significativamente (P<0,01). Comparado ao grupo modelo, o grupo da decocção Xixin apresentou uma redução significativa no tempo latente de fuga (P<0,01) e um aumento significativo no tempo de permanência no quadrante alvo (P<0,01); a estrutura da barreira da mucosa do cólon melhorou, a disposição das glândulas estava ordenada e o número de células caliciformes aumentou; a deposição de Aβ 1-42 na região do hipocampo diminuiu significativamente (P<0,01); os níveis das proteínas TLR4 e NF-κB p65 diminuíram significativamente (P<0,05, P<0,01), e os níveis de Occludin e ZO-1 aumentaram significativamente (P<0,01); os conteúdos de IL-6, TNF-α e SAA diminuíram significativamente (P<0,01); o nível de LPS diminuiu significativamente (P<0,01). Conclusão: a Decocção Xixin pode melhorar significativamente a disfunção cognitiva no modelo DA, reparando a estrutura da barreira da mucosa do cólon, reduzindo a deposição de Aβ no cérebro e suprimindo respostas inflamatórias periféricas e centrais, e seu mecanismo de ação pode estar intimamente relacionado à inibição da ativação da via de sinalização TLR4/NF-κB, à redução dos níveis de endotoxinas e à regulação do eixo intestino-cérebro.

Doença de Alzheimer; Decocção Xixin; eixo intestino-cérebro; receptor tipo Toll 4 (TLR4)/fator nuclear κB p65 (NF-κB p65); barreira da mucosa do cólon