Objetivo: observar o efeito da fórmula Hua Tuo San Jie Chu Bi (HSCD) na melhoria da artrite gotosa crônica (CGA) com inflamação de baixo grau em ratos, e explorar seu mecanismo de ação baseado na regulação da polarização de macrófagos. Métodos: 41 ratos SD machos de 6 semanas foram divididos aleatoriamente em grupo normal (8) e grupo modelo (33). O modelo foi induzido por administração diária de oxonato de potássio (250 mg/kg/dia) e hipoxantina (300 mg/kg/dia) por via oral, além de injeções intermitentes duas vezes por semana de suspensão de cristais de urato monossódico (MSU) (50 μL, 25 g/L) na articulação do tornozelo esquerdo para construir um modelo de CGA com inflamação de baixo grau. Após 4 semanas, 3 ratos de cada grupo foram aleatoriamente selecionados para identificação do modelo e os ratos modelados foram divididos em grupos modelo, HSCD (10,35 g/kg/dia por gavagem), agonista de polarização M1 (L-metionina sulfóxido, 300 mg/kg, injeção subcutânea a cada dois dias), grupo agonista M1 + HSCD, inibidor de polarização M2 (PD0325901, 10 mg/kg/dia por gavagem), grupo inibidor M2 + HSCD e grupo combinado M1/M2 + HSCD. Os grupos normal e modelo receberam solução de CMC-Na 0,5% (10,35 g/kg/dia). Todas as intervenções duraram 4 semanas, com administração alternada de oxonato de potássio e hipoxantina durante o período, exceto no grupo normal, para manter o modelo. Após 4 semanas, foram medidos os níveis séricos de ácido úrico (SUA), diâmetro articular e índice de inchaço; ELISA foi utilizado para detectar hs-CRP, IL-1β, IL-6, TNF-α, CCL2, S100A8/A9, IL-10, Arg-1 no soro e líquido sinovial. A ultrassonografia de alta frequência observou depósitos de MSU no tornozelo; coloração HE avaliou alterações patológicas do tecido sinovial; PCR em tempo real e imunofluorescência determinaram expressão de mRNA e proteína dos marcadores M1 (iNOS) e M2 (CD163) nos tecidos sinoviais. Resultados: comparado ao grupo normal, o grupo modelo apresentou níveis significativamente elevados de SUA, índice de inchaço, fatores pró-inflamatórios, CCL2, S100A8/A9 (P<0,05), depósitos de MSU e inflamação sinovial; a expressão de iNOS e CD163 em mRNA e proteína foi significativamente aumentada (P<0,05). O grupo HSCD mostrou redução significativa dos níveis de SUA, melhora do inchaço, diminuição dos fatores pró-inflamatórios, CCL2, S100A8/A9, redução dos depósitos de MSU e inflamação (P<0,05), redução significativa da expressão de iNOS (P<0,05) sem efeito significativo sobre CD163. O grupo M1 + HSCD apresentou diminuição significativa do inchaço, fatores pró-inflamatórios, CCL2 e S100A8/A9 (P<0,05) comparado ao grupo M1; infiltração inflamatória e neovascularização do tecido sinovial foram atenuadas, com redução significativa de iNOS (P<0,05). O grupo inibidor M2 + HSCD melhorou significativamente inchaço, níveis de CCL2, S100A8/A9 e inflamação sinovial (P<0,05) em comparação ao grupo inibidor M2, mas não houve aumento significativo nos fatores anti-inflamatórios IL-10, Arg-1 ou na expressão de CD163. Conclusão: a fórmula Hua Tuo San Jie Chu Bi melhora a inflamação de baixo grau na CGA inibindo a polarização de macrófagos para o fenótipo M1.

fórmula Hua Tuo San Jie Chu Bi; artrite gotosa crônica; inflamação de baixo grau; polarização de macrófagos; fenótipo M1/M2