Objetivo: Com base na via de sinalização fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/proteína quinase B (Akt)/fator de transcrição FoxO1, investigar os efeitos do Fórmula Shanggui para redução da glicose na resistência à insulina (RI) e no metabolismo de glicídios e lipídios em camundongos modelo db/db espontâneos com diabetes tipo 2 (T2DM), oferecendo suporte teórico para sua aplicação clínica por meio de experimentos básicos. Método: Este estudo adotou um desenho controlado randomizado, utilizando 30 camundongos db/db com T2DM espontâneo que atendem aos critérios de inclusão (glicemia em jejum >7,0 mmol·L^-1 e glicemia aleatória em dia diferente ≥11,1 mmol·L^-1), estratificados por massa corporal e glicemia, distribuídos aleatoriamente em grupo modelo, grupo metformina e grupo Fórmula Shanggui para redução da glicose, com n=10 por grupo; 10 camundongos db/m foram utilizados como grupo normal. Durante 5 semanas de intervenção, foram registrados semanalmente indicadores gerais (condição geral, glicose em jejum, massa corporal e consumo alimentar) e realizado teste oral de tolerância à glicose (TOTG) na 5ª semana. Após 5 semanas, o soro foi coletado para análise do metabolismo de glicídios e lipídios; tecidos hepáticos foram analisados: histologia com coloração de hematoxilina-eosina (HE), Schiff ácido periódico (PAS) e óleo red O; expressão proteica e de mRNA relacionada à via de sinalização PI3K/Akt/FoxO1 foram quantificadas por Western blot e PCR em tempo real. Resultados: Observações gerais indicaram que os camundongos do grupo normal estavam saudáveis, ágeis, com pelos macios e brilhantes; comparados ao grupo normal, os camundongos modelo exibiram sintomas típicos de polidipsia, polifagia e poliúria, letargia, pelos ásperos, aumento significativo na ingestão alimentar, massa corporal inicial, massa hepática e índice hepático (P<0,01). Após 5 semanas de intervenção medicamentosa, a Fórmula Shanggui e a metformina não alteraram significativamente o consumo alimentar dos camundongos modelo. Comparado ao grupo modelo, não houve diferença estatística significativa na massa hepática e no índice hepático no grupo Fórmula Shanggui. Análises bioquímicas séricas mostraram que, comparado ao grupo normal, o grupo modelo apresentou elevações significativas na glicemia em jejum, insulina em jejum, índice de RI, hemoglobina glicada e níveis lipídicos; após intervenção, o grupo Fórmula Shanggui reduziu significativamente a glicemia em jejum dos camundongos modelo (P<0,01), com TOTG em todos os horários inferior ao grupo modelo — diferenças estatísticas foram observadas no tempo 0 min e na área sob a curva glicêmica (P<0,05). Também houve redução significativa nos níveis de insulina em jejum, índice de RI e hemoglobina glicada (P<0,05); houve tendência à redução nos lipídios sanguíneos, enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase) e nitrogênio ureico, e tendência ao aumento da creatinina, sem significância estatística. A análise morfológica hepática por coloração HE indicou que a Fórmula Shanggui melhorou a estrutura das células hepáticas em camundongos diabéticos e retardou a degeneração gordurosa; coloração PAS mostrou aumento do glicogênio hepático e promoção da síntese de glicogênio; coloração óleo red O evidenciou redução do acúmulo lipídico intracelular. Western blot: em comparação ao grupo normal, o grupo modelo apresentou expressão diminuída de PI3K, Akt, Akt fosforilado (p-Akt) e FoxO1 fosforilado (p-FoxO1), com aumento da expressão de FoxO1; comparados ao grupo modelo, os grupos metformina e Fórmula Shanggui apresentaram aumento da expressão de PI3K, Akt, p-Akt e p-FoxO1, e diminuição da expressão de FoxO1. PCR em tempo real: redução significativa da expressão de mRNA de PI3K, Akt e FoxO1 (P<0,05). Conclusão: A Fórmula Shanggui melhora a resistência à insulina e a desregulação do metabolismo de glicídios e lipídios em camundongos db/db; melhora a degeneração gordurosa hepática, promove a síntese de glicogênio e reduz o depósito de lipídios; o mecanismo de melhora da RI possivelmente está relacionado à via de sinalização PI3K/Akt/FoxO1.

Fórmula Shanggui para redução da glicose; diabetes tipo 2 (T2DM); metabolismo de glicídios e lipídios; resistência à insulina (RI); via de sinalização fosfatidilinositol 3-quinase/proteína quinase B/fator de transcrição FoxO1 (PI3K/Akt/FoxO1)