Estudo sobre o efeito do Decocção Runmu Dihuang no olho seco perimenopáusico com deficiência do yin hepático e renal em ratos baseado na via de sinalização SIRT3/HIF-1α/NF-κB
Objetivo: Investigar o mecanismo do Decocção Runmu Dihuang (RMDHT) no tratamento da síndrome do olho seco perimenopáusico com deficiência do yin hepático e renal, baseado na via de sinalização do fator regulador silencioso da informação 3 (SIRT3) / fator induzido por hipóxia 1α (HIF-1α) / fator nuclear de transcrição-κB (NF-κB). Métodos: Sessenta ratas SD fêmeas foram aleatoriamente divididas em grupo sham, grupo modelo, grupo colírio de ácido hialurônico e grupos de doses baixa, média e alta de RMDHT (5,625, 11,25, 22,50 g·kg^-1), com 10 animais por grupo. Exceto o grupo sham, as demais receberam ooforectomia bilateral, gotas oculares de cloreto de benzalcônio a 0,1% e método crônico de irritação prolongada para estabelecer modelo de olho seco perimenopáusico com deficiência do yin hepático e renal. O tratamento começou na 11ª semana após o modelo e durou 21 dias consecutivos. Foram observados e registrados o estado geral, pontuação do teste de rede, volume de secreção lacrimal, tempo de ruptura do filme lacrimal, coloração de fluoresceína da córnea; o ELISA mediu níveis séricos de espécies reativas de oxigênio (ROS), hormônio folículo-estimulante (FSH), estradiol (E2) e progesterona (PROG). A coloração HE observou condições patológicas da glândula lacrimal, córnea e útero; o Western blot detectou expressão protéica de SIRT3, HIF-1α, fosforilado (p)-NF-κB p65 e NF-κB p65 na glândula lacrimal; a imunohistoquímica (IHC) detectou expressão dos fatores inflamatórios interleucina-1β (IL-1β) e fator de necrose tumoral-α (TNF-α). Resultados: Após a modelagem, exceto o grupo sham, não houve diferenças estatísticas significativas entre os grupos. Comparado ao grupo sham, os demais grupos apresentaram lentidão nos movimentos, diminuição da resposta, irritabilidade, perda de peso, aumento da temperatura anal, redução da pontuação no teste de rede, diminuição do volume de secreção lacrimal e redução significativa do tempo de ruptura do filme lacrimal (P<0,05). Após o tratamento, os grupos de colírio de ácido hialurônico e RMDHT melhoraram a condição geral, aumentaram significativamente o volume lacrimal (P<0,05), prolongaram significativamente o tempo de ruptura do filme lacrimal (P<0,05), aumentaram a pontuação do teste de rede (P<0,05), diminuíram significativamente os níveis séricos de ROS e FSH e aumentaram significativamente os níveis de E2 e PROG (P<0,05). As lesões patológicas na córnea, glândula lacrimal e útero melhoraram. A expressão das proteínas SIRT3 e HIF-1α no tecido lacrimal aumentou significativamente (P<0,05), enquanto a expressão de p-NF-κB p65, IL-1β e TNF-α diminuiu significativamente (P<0,05). Conclusão: O RMDHT pode aumentar a secreção lacrimal e o tempo de ruptura do filme lacrimal em modelo de olho seco perimenopáusico com deficiência do yin hepático e renal em ratos, melhorar lesões na glândula lacrimal e córnea e aliviar o olho seco. O mecanismo pode estar relacionado à regulação da via de sinalização SIRT3/HIF-1α/NF-κB, à inibição do estresse oxidativo e da resposta inflamatória e à redução do dano nos tecidos da superfície ocular.
关键词
Decocção Runmu Dihuang; olho seco perimenopáusico; deficiência do yin hepático e renal; regulador silencioso da informação 3 (SIRT3) / fator induzido por hipóxia-1α (HIF-1α) / fator nuclear de transcrição-κB (NF-κB) via de sinalização