Fórmula modificada Haizao Yuhu Tang com combinação contrária de algas e alcaçuz reduz o estresse oxidativo hepático em ratos com bócio via via de sinalização AMPK/mTOR/ULK1

ZHANG Jiwen ,  

LIAO Wenyong ,  

WU Yinghao ,  

XU Xiangnan ,  

WU Meijing ,  

LIU Xiaoqing ,  

CHEN Shaohong ,  

LIU Haiyan ,  

YU Xue ,  

XIU Linlin ,  

ZHONG Gansheng ,  

摘要

O objetivo é investigar o efeito protetor da combinação contrária de algas e alcaçuz na fórmula modificada Haizao Yuhu Tang sobre o fígado de ratos modelo de bócio, bem como seus mecanismos moleculares. Métodos: 128 ratos machos Wistar foram aleatoriamente divididos em oito grupos: grupo controle, grupo modelo, grupo levotiroxina (20 μg/kg), grupo HYT (12,06 g/kg), grupos HYT modificados sem algas ou sem alcaçuz (HYT-H, HYT-G, HYT-HG) (9,90, 10,26, 8,10 g/kg), grupo algas-alcaçuz (HG) (3,96 g/kg), com 16 ratos em cada grupo. Exceto o grupo controle, os demais receberam por 14 dias administração gástrica contínua de propiltiouracilo (PTU) para indução do modelo patológico de bócio, seguido por 14 dias de tratamento com os respectivos fármacos, com levotiroxina sódica (Eutirox) como medicamento positivo administrado via gástrica. O grupo controle recebeu água desionizada. Foram medidos os níveis séricos das enzimas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT); níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS), malondialdeído (MDA), glutationa reduzida (GSH) e glutationa oxidada (GSSG) nos tecidos hepáticos; observadas mudanças histopatológicas no fígado pela coloração hematoxilina-eosina (HE); ultraestrutura das células hepáticas por microscopia eletrônica de transmissão; expressão proteica de AMPK, p-AMPK, mTOR, p-mTOR, ULK1 e p-ULK1 por Western blot. Em comparação com o grupo controle, o grupo modelo apresentou elevações significativas nos níveis séricos de AST e ALT (P < 0,01), redução significativa na proporção GSH/GSSG no tecido hepático (P < 0,01), aumento significativo nos níveis de ROS e MDA (P < 0,01) e redução significativa na expressão de p-ULK1/ULK1 (P < 0,05); comparado ao grupo modelo, o grupo HYT mostrou reduções significativas nos níveis de AST e ALT (P < 0,05, P < 0,01), elevação significativa na proporção GSH/GSSG (P < 0,01) e redução significativa nos níveis de ROS e MDA (P < 0,01); as observações HE e microscopia eletrônica mostraram normalização morfológica hepática; p-AMPK/AMPK aumentou significativamente (P < 0,05), p-mTOR/mTOR diminuiu significativamente (P < 0,01) e p-ULK1/ULK1 aumentou significativamente (P < 0,01). Conclusão: a fórmula Haizao Yuhu Tang contendo algas e alcaçuz apresentou efeito protetor significativo no fígado de ratos com modelo de bócio, melhor do que os grupos de formulações separadas e o grupo algas-alcaçuz, possivelmente relacionado à ativação da via de sinalização AMPK/mTOR/ULK1 que induz a autofagia, elimina organelas danificadas e produtos peroxidativos, suprime a geração de ROS e MDA e restaura o equilíbrio redox.

关键词

Fórmula Haizao Yuhu Tang; combinação contrária de algas e alcaçuz; bócio; estresse oxidativo hepático; via de sinalização da proteín quinase ativada por AMP (AMPK)/alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR)/quinase do tipo UNC-51 1 (ULK1)

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