Efeitos dos comprimidos para redução de açúcar e gordura no microbioma intestinal e síntese de ácidos biliares hepáticos em camundongos com doença hepática gordurosa metabólica associada
Objetivo: Investigar o efeito dos comprimidos para redução de açúcar e gordura (JTXZT) na melhoria da doença hepática gordurosa associada ao metabolismo, estudando o mecanismo de ação sob a perspectiva do microbioma intestinal e síntese de ácidos biliares hepáticos. Método: 30 camundongos saudáveis SPF C57BL/6J foram aleatoriamente divididos em grupo normal, grupo modelo, grupo com alta dose de JTXZT (12,5 g/kg), grupo com baixa dose de JTXZT (6,25 g/kg) e grupo Orlistato (70 mg/kg). O grupo normal foi alimentado com dieta comum, os demais com dieta rica em gordura, por 12 semanas, iniciando o tratamento na 5ª semana, administrando por gavagem por 8 semanas. Foram avaliados composição corporal, peso corporal, peso hepático, teste de tolerância oral à glicose (OGTT). Foram medidos bioquimicamente triglicerídeos (TG), colesterol total (TC), ácidos biliares totais (TBA), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST). O método ELISA foi usado para medir insulina, glicose, fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) e foi calculado o índice de resistência à insulina (HOMA-IR). A morfologia hepática foi observada por coloração HE e deposição lipídica por coloração Oil Red O. A análise de sequenciamento de alto rendimento do RNA ribossomal 16S (16S rRNA) foi utilizada para detectar alterações do microbioma intestinal. A expressão das proteínas colesterol 7α-hidroxilase (CYP7A1) e receptor X do farnesóide (FXR) foi avaliada por Western blot e imunohistoquímica. Resultados: Comparado ao grupo normal, o grupo modelo apresentou aumentos significativos (P<0,01) em peso corporal, peso hepático, teor de gordura, níveis de glicose em todos os pontos temporais do OGTT e área sob a curva (AUC), níveis de insulina, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α e IL-6, com diminuição significativa de TBA (P<0,05). A patologia revelou degeneração gordurosa e acúmulo lipídico no fígado, diminuição da diversidade da comunidade microbiana intestinal; expressão significativamente reduzida de CYP7A1 (P<0,05, P<0,01) e aumento significativo de FXR (P<0,01). Em comparação ao grupo modelo, os grupos tratados mostraram reduções significativas (P<0,05, P<0,01) em peso corporal, peso hepático, teor de gordura, níveis de glicose, AUC, insulina, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α e IL-6, com aumento notável de TBA (P<0,05, P<0,01). A patologia mostrou melhora evidente na degeneração gordurosa e acúmulo lipídico hepático, restauração da diversidade do microbioma intestinal, mudanças na composição da comunidade, aumento significativo da expressão de CYP7A1 (P<0,05, P<0,01) e redução de FXR (P<0,05, P<0,01). Conclusão: JTXZT pode melhorar a degeneração gordurosa hepática em camundongos com doença hepática gordurosa metabólica associada, reduzir resistência à insulina e danos inflamatórios, atuando por meio da regulação da diversidade e estrutura da microbiota intestinal e promovendo a síntese de ácidos biliares, exercendo efeito terapêutico nesta doença.
关键词
Comprimidos para redução de açúcar e gordura;Doença hepática gordurosa metabólica associada;Microbioma intestinal;Síntese de ácidos biliares