A úlcera do pé diabético (DFU) é uma das complicações mais graves e onerosas do diabetes, cuja dificuldade de cicatrização reside na persistência do ciclo maligno de "inflamação - estresse oxidativo". As estratégias tradicionais de tratamento com alvo único frequentemente falham em romper esse ciclo. A medicina tradicional chinesa, com sua filosofia única de "regulação holística e intervenção múltipla por alvos", tem demonstrado vantagens significativas na promoção da cicatrização do DFU. Este artigo introduz uma perspectiva de "intervenção sistêmica", com o objetivo de explicar sistematicamente como a medicina chinesa, por meio de uma rede sinérgica de múltiplos componentes, desmonta e intervém com precisão nesse ciclo patológico. Primeiramente, o artigo analisa profundamente o diálogo cruzado entre o fator de transcrição nuclear NF-κB e o inflamasoma NLRP3, o desequilíbrio na polarização de macrófagos e a ruptura da homeostase redox em um ambiente de alta glicose, mostrando como essas interações formam um ciclo maligno auto-sustentado que leva a distúrbios na cicatrização de feridas. Em seguida, o conteúdo principal discute sistematicamente as abordagens da medicina chinesa para romper esse ciclo: (1) os componentes ativos de ervas únicas (como campferol, astragalosídeo) podem regular precisamente nós-chave como PI3K/Akt, TLR4/NF-κB, inibindo a inflamação e o estresse oxidativo; (2) fórmulas clássicas (como Si Miao Yong An Tang, Tao Hong Si Wu Tang) melhoram sistematicamente a microcirculação e o microambiente imunológico por meio da sinergia de múltiplos componentes; (3) preparações tópicas (como Sheng Ji Yu Hong Gao, Jin Huang San) ativam localmente vias de sinalização como Nrf2/HO-1, exercendo efeitos anti-inflamatórios potentes e promovendo a reparação. Essas três abordagens juntas refletem um mecanismo sinérgico de "tratamento interno para regular o estado fundamental, tratamento externo para atacar os sintomas". Estudos clínicos atuais confirmam que a intervenção multi-alvo pode promover eficazmente a cicatrização e melhorar os sintomas. No entanto, o campo enfrenta desafios como a base material desconhecida da eficácia das fórmulas compostas, controle de qualidade e padronização insuficientes dos protocolos clínicos, desafios que decorrem da tensão entre a complexidade sistêmica da medicina chinesa e as exigências modernas de padronização. No futuro, é urgentemente necessário utilizar tecnologias avançadas como farmacologia de rede, multi-ômica espacial e inteligência artificial para promover a transição da medicina chinesa na prevenção e tratamento do DFU de uma abordagem "multi-alvo empírica" para uma "regulação sistêmica precisa", fornecendo uma base teórica para o desenvolvimento de estratégias inovadoras integradas da medicina chinesa e ocidental para o manejo de feridas difíceis de cicatrizar.

úlcera do pé diabético; eixo inflamação-estresse oxidativo; tratamento com medicina chinesa; regulação multi-alvo; cicatrização de feridas; mecanismos moleculares