O objetivo é investigar o mecanismo molecular pelo qual o ácido salvianólico B (SalB) inibe a transição epitélio-mesenquimal (EMT) no câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ao reprimir a expressão da enzima fosforibosilaminoimidazolcarboxilase/succinaminaceta sintase (PAICS). O método utilizou células A549 de NSCLC e células epiteliais brônquicas normais (BEAS-2B) como modelos. A viabilidade celular após tratamento com SalB (0, 50, 100, 200, 300, 400, 500 μmol·L^-1) por 24 ou 48 horas foi avaliada pelo teste CCK-8 para selecionar a concentração efetiva e segura; a influência do SalB na proliferação, ciclo celular e apoptose das células A549 foi detectada por coloração EdU e citometria de fluxo, respectivamente; ensaios de cicatrização de feridas e invasão Transwell avaliaram o efeito sobre a migração e invasão celular; sequenciamento de RNA em conjunto com análise bioinformática identificaram genes diferenciais e enriquecimento funcional; o docking molecular previu a capacidade de ligação do SalB com a PAICS, e o experimento CETSA avaliou o efeito do SalB na estabilidade térmica da proteína PAICS. A análise por Western blot detectou o efeito do SalB na expressão da PAICS e das proteínas relacionadas à EMT [E-caderina, N-caderina, Vimentina, Snail, Slug]; experimentos de resgate funcional foram realizados pela superexpressão da PAICS via transfeção de plasmídeos. Em comparação com o grupo controle, o SalB inibiu a viabilidade das células A549 de forma dependente da concentração (P<0,05), e a concentração efetiva (≤300 μmol·L^-1) não teve efeito inibitório significativo sobre a proliferação das células BEAS-2B; dentro desta faixa, o SalB inibiu significativamente a proliferação, migração e invasão das células A549, induzindo bloqueio do ciclo celular na fase G₀/G₁ e apoptose (P<0,05). A análise do transcriptoma revelou que o SalB rebaixou significativamente a expressão de PAICS, e o enriquecimento funcional estava relacionado à proliferação celular e EMT; análise bioinformática mostrou que PAICS é altamente expresso no adenocarcinoma pulmonar e está associado a prognóstico desfavorável (P<0,01). O docking molecular indicou forte afinidade de ligação entre SalB e PAICS (energia de ligação -9,1 kcal·mol^-1); os resultados do CETSA mostraram que o SalB aumentou significativamente a estabilidade térmica da proteína PAICS (P<0,05). O Western blot demonstrou que o SalB inibiu de forma dependente da dose a expressão da PAICS, aumentou a E-caderina e reduziu N-caderina, Vimentina, Snail e Slug (P<0,05). Os experimentos de resgate funcional mostraram que a superexpressão de PAICS aumentou significativamente a proliferação, migração e invasão das células A549, promoveu o progresso do ciclo celular e suprimiu a apoptose (P<0,05); além disso, em comparação com o grupo controle+alta concentração de SalB, a superexpressão de PAICS reverteu parcialmente a inibição do SalB sobre o fenótipo maligno e proteínas relacionadas à EMT (N-caderina, Vimentina, Snail, Slug) e reduziu a expressão da E-caderina (P<0,05, P<0,01), indicando que PAICS é o alvo funcional chave para o efeito antitumoral do SalB. Em conclusão, SalB inibe eficazmente a progressão da EMT e do ciclo celular nas células A549 através da repressão da expressão de PAICS, exercendo efeito anti-NSCLC. Este estudo não apenas revela que PAICS é o alvo funcional chave para a regulação da EMT por SalB, mas também fornece evidências experimentais para o SalB como candidato potencial para inibir a metástase do NSCLC.

câncer de pulmão de células não pequenas; ácido salvianólico B; fosforibosilaminoimidazolcarboxilase; transição epitélio-mesenquimal; migração e invasão