Objetivo: investigar o efeito protetor e o mecanismo molecular dos grânulos Qi Qiao Qing Wen Jie Du (QQQW) na pneumonia viral em camundongos causada pela infecção pelo vírus da gripe A H1N1. Métodos: 36 camundongos machos Balb/c foram randomizados em grupo controle, grupo modelo, grupos QQQW com doses baixa (1,25 g·kg^-1), média (2,5 g·kg^-1) e alta (5 g·kg^-1) e grupo oseltamivir (20 mg·kg^-1), com 6 animais por grupo. Exceto pelo grupo controle, os demais foram infectados intranasalmente com 1,5 vezes a dose letal mediana (LD₅₀) do vírus H1N1 para estabelecer o modelo de pneumonia. O tratamento iniciou-se 2 horas após a infecção, uma vez ao dia, por 7 dias consecutivos, e os índices relacionados foram avaliados 24 horas após a última dose. As lesões patológicas pulmonares foram avaliadas por coloração de hematoxilina e eosina (HE) e escore patológico; os componentes plasmáticos foram identificados por cromatografia líquida - espectrometria de massa (LC-MS); alvos e vias centrais foram previstos por farmacologia de redes. Experimentos com células A549 de câncer de pulmão não pequenas células humanas foram realizados para auxiliar na validação do mecanismo usando testes de proliferação e atividade celular (CCK-8), avaliação de apoptose por citometria de fluxo e Western blot. Resultados: em comparação com o grupo controle, o grupo modelo apresentou aumento significativo nos índices pulmonares e esplênicos, escore patológico do tecido pulmonar e níveis séricos de interleucinas (IL)-17, IL-6, IL-1β, fator de necrose tumoral-α (TNF-α) (P<0,01); a fosforilação (p) das proteínas PI3K/Akt/GSK3β no tecido pulmonar diminuiu significativamente (P<0,01). Comparado ao grupo modelo, todas as doses de QQQW reduziram significativamente os índices orgânicos, o escore patológico e os fatores pró-inflamatórios (P<0,05); a dose alta de QQQW não apresentou diferença significativa em relação ao grupo oseltamivir e aumentou significativamente a razão de proteína fosforilada na via PI3K/Akt/GSK3β no pulmão (P<0,01). Em experimentos celulares, 100 mg·L^-1 de QQQW aumentou significativamente a viabilidade das células A549, reduziu a taxa de apoptose e elevou a fosforilação da via (P<0,01); este efeito foi revertido pelo inibidor de PI3K LY294002 (P<0,01). A farmacologia de redes indicou que GSK3β é o alvo-chave do QQQW e PI3K/Akt é a via central. Conclusão: QQQW (1,25~5 g·kg^-1) pode aliviar de forma dose-dependente a inflamação e lesão tecidual pulmonar causada pela infecção por H1N1 ativando a via de sinalização PI3K/Akt/GSK3β. A dose alta (5 g·kg^-1) apresentou efeito comparável ao oseltamivir (20 mg·kg^-1).

grânulos Qi Qiao Qing Wen Jie Du;vírus da gripe H1N1;via de sinalização fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/proteína quinase B (Akt)/glicogênio sintase quinase 3β (GSK3β);lesão pulmonar;farmacologia de redes