Фиброз представляет собой опухолеподобное заболевание, находящееся между доброкачественным и злокачественным состоянием. Фиброз часто возникает в таких органах и тканях, как печень, почки, сердце, легкие и костный мозг, практически затрагивая каждый орган и в конечном итоге приводя к множественной органной недостаточности и раковому перерождению, что серьезно угрожает жизни и здоровью. Раннее прерывание заболевания на стадии фиброза с целью предотвращения рака имеет важное значение. Механизмы патогенеза органного фиброза до сих пор полностью не изучены, исследование возникновения, развития, механизмов действия фиброза и отбор терапевтических мишеней имеет важное клиническое значение. Метилтрансферазы гистонов локализуются в ядре клетки и участвуют в формировании полиоком-прессорного комплекса, вызывая триметилирование лизина 27 гистона H3 (H3K27me3), и через классические и неклассические механизмы индуцируют генетическое выключение, выполняя функции подавления или активации транскрипции. Они играют важную роль в росте, пролиферации, дифференцировке и апоптозе клеток, а их функции связаны с регуляцией различных мишеней и сигнальных путей. Гомолог человеческого гена Zeste 2 (EZH2) регулирует трансформацию миофибробластов и участвует в фиброзе различных тканей. Последние исследования показывают важную роль EZH2 в эпителиально-мезенхимальном трансформировании, окислительном стрессе и воспалительных процессах, связанных с фиброзом. Исследования, направленные на EZH2 как мишень для фиброза органов, специфические ингибиторы EZH2, активные компоненты традиционной китайской медицины и их комплексы, связанные с EZH2, становятся популярными направлениями исследований. EZH2 может быть перспективной мишенью для лечения органного фиброза. Изучение структурно-функционального распределения EZH2, его ролей в патогенезе фиброзных заболеваний, разработка ингибиторов и поиск ЦТМ, направленных на EZH2 и их активных компонентов, имеет большое значение. Обзор прогресса исследований EZH2 в фиброзных заболеваниях может предоставить новые идеи для диагностики, лечения и разработки лекарств при фиброзе.
关键词
метилтрансферазы гистонов; фиброз; клеточные и молекулярные механизмы; гомолог Zeste человека 2 (EZH2); ингибиторы EZH2; традиционная китайская медицина и её активные компоненты