Влияние формулы Xianglian Huazuo на сигнальный путь Hedgehog при хроническом атрофическом гастрите у крыс
摘要
Целью исследования было изучение терапевтического действия и механизма действия формулы Xianglian Huazuo на крыс с хроническим атрофическим гастритом (CAG) на основе сигнального пути Hedgehog. Метод: модель CAG у крыс была установлена с использованием натрия салицилата, N-метил-N'-нитро-N-нитрозогуанидина (MNNG) и факторов, связанных с нарушением режима голода и насыщения. После успешного моделирования крысы были случайным образом разделены на группу модели (180 мг/л), группу Мулоудан (1,4 г/кг), а также группы с высоким, средним и низким дозированием формулы Xianglian Huazuo (36, 18, 9 г/кг) для лекарственного вмешательства. Морфологические изменения слизистой желудка наблюдали с помощью гематоксилина и эозина (HE), ультраструктуру клеток слизистой исследовали электронным микроскопом, уровни мРНК факторов Sonic hedgehog (Shh), рецептора Ptch1 и Gli1 определяли в режиме реального времени с помощью ПЦР (Real-time PCR), а уровни протеинов Shh, Ptch1 и Gli1 в слизистой — методом вестерн-блоттинга. Иммуногистохимия использовалась для наблюдения экспрессии эпителиального маркера E-кадгерина. Результаты: по сравнению с контрольной группой у моделей CAG отмечалось уменьшение собственных желез слизистой и воспалительная инфильтрация; ультраструктура клеток желудка показала конденсацию ядер, уменьшение количества и структурные нарушения митохондрий; экспрессия мРНК и белков Shh, Ptch1 и Gli1 была значительно понижена (P<0,05); экспрессия E-кадгерина также снижалась. В сравнении с модельной группой все лекарственные группы показали значительное улучшение морфологии и ультраструктуры клеток, повышение экспрессии мРНК и белков Shh, Ptch1, Gli1, а также E-кадгерина (P<0,05). Формула Xianglian Huazuo способствовала повышению ключевых факторов сигнального пути Hedgehog. Заключение: формула Xianglian Huazuo имеет терапевтический эффект на крыс с CAG, вероятно, связанный с активацией сигнального пути Hedgehog и ингибированием эпителиально-мезенхимального перехода (EMT).
关键词
хронический атрофический гастрит;формула Xianglian Huazuo;сигнальный путь Hedgehog;эпителиально-мезенхимальный переход