Целью исследования является применение биоинформатических технологий и животных экспериментов для изучения потенциального механизма действия формулы Сянлянь Хуачжоу, регулирующей клеточный цикл и подавляющей пролиферацию при лечении хронического атрофического гастрита (ХАГ). Методика: с помощью базы данных GEO и инструмента GEO2R были отобраны дифференциальные гены ХАГ, затем с использованием Взвешенного анализа совместной экспрессии генов (WGCNA) обнаружены ключевые гены ХАГ (hub gene). Пересечение этих генов с генами, связанными с клеточным циклом и пролиферацией из базы GeneCards, и проведение обогащающего анализа позволило выявить сигнальные пути и биологические процессы, связанные с ХАГ. На основе базы STRING построена сеть взаимодействия белок-белок (PPI) для поиска ключевых генов версии 2.0 (hub 2.0) с последующей валидацией на животных. Из 70 самцов крыс Вистар случайно отобрали 14 в нормальную группу, остальные 56 использовали для создания модели ХАГ по комбинированному методу «нарушение голодания и насыщения + MNNG + натрий салицилат». Животных с успешно созданной моделью разделили на группу модели, высокую, среднюю и низкую дозы формулы Сянлянь Хуачжоу (36, 18, 9 г/кг), группу Молуан (1,4 г/кг), лечение оральным введением в течение 60 дней. Гематоксилин-эозиновое (HE) окрашивание использовали для оценки патологических изменений слизистой желудка; электронная микроскопия - для ультраструктуры клеток слизистой; вестерн-блоттинг (Western blot) для определения относительного уровня белков TGF-β1, Smad2, Smad3, маркера фаз S/G2/M (geminin), маркера пролиферации Mcm2 в слизистой желудка и корреляционного анализа по Спирмену. Результаты: выявлено 15 ключевых генов версии 2.0, включая TGF-β1, и доказано участие сигнального пути TGF-β1 в патогенезе ХАГ. По сравнению с нормой в модели отмечено значительное повышение экспрессии белков TGF-β1, Smad2, geminin, Mcm2 (P<0,05) и снижение Smad3 (P<0,05); по сравнению с моделью в группах лечения уменьшилась экспрессия TGF-β1 и geminin (P<0,05), в высоких и средних дозах формулы Сянлянь Хуачжоу и группе Молуан отмечено снижение Smad2 и Mcm2 (P<0,05) и повышение Smad3 (P<0,05). Корреляционный анализ Спирмена показал отрицательную связь Smad3 с остальными индексами и положительную между остальными (P<0,01). Заключение: формула Сянлянь Хуачжоу возможно оказывает терапевтический эффект при ХАГ, ингибируя сигнальный путь TGF-β1/Smads, регулируя клеточный цикл и подавляя пролиферацию.

формула Сянлянь Хуачжоу; взвешенный анализ совместной экспрессии генов (WGCNA); хронический атрофический гастрит; пролиферация; клеточный цикл