Цель исследования основана на связи эффективности групп модулей мишеней и направлена на изучение механизмов действия инъекционного препарата Данхон (DHI) при лечении хронической стабильной стенокардии (SAP) для разъяснения его фармакологического воздействия. Методы: в исследовании по данным клинических испытаний, используя числовое значение частоты стенокардических приступов (AF) из опросника Seattle Angina Questionnaire (SAQ), была проведена классификация групп по эффективности до и после лечения DHI. Исходя из транскриптомных данных пациентов с наилучшим эффектом на 30-й день после терапии, применён метод взвешенного анализа сети коэкспрессии генов (WGCNA) для построения коэкспрессии, выделения модулей и их связи с клиническими характеристиками. Далее методом Zsummary идентифицированы модули отклика на лечение, модули с Z<0 определены как модули лекарственного ответа. Кроме того, динамика изменения модулей эффективности DHI изучалась на уровне сети и модулей с помощью таких топологических показателей, как плотность сети, центральность и коэффициент кластеризации. С помощью алгоритма персонализированного контроля сети (PNC) был отобран набор драйверных генов. В конце экспериментально проверена роль драйверных генов, используя модель гипоксии/реоксии (H/R) на клетках H9C2 крыс, что подтвердило потенциальные мишени DHI при лечении хронической SAP. Результаты: группа с наилучшим эффектом после лечения включала 19 модулей; сравнительно с базовым уровнем (День 0) и 30-м днём терапии выявлены 12 модулей лекарственного ответа; изменения топологических показателей подтвердили агрегированное состояние сети после лечения SAP. В итоге подтверждена ключевая роль драйверных генов Klotho и фактора роста фибробластов 22 (FGF22) при лечении SAP препаратом DHI. Заключение: Исследование на основе клинических транскриптомных данных определило связь эффективности групп модулей мишеней DHI при лечении SAP, предоставляя научную основу для механизма действия препарата.

модули мишеней;эффективность;инъекционный препарат Данхон;механизм