предыдущий|следующий

Regulating the Intestinal Damage Mediated by R-spondin1/Wnt3a and ImprovingD-Lactose Induced Digestive and Absorptive Dysfunction in Aged Rats by Huagan Granules

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Hebei University of Chinese Medicine， Shijiazhuang 050200， China

  • Email：572781529@qq.com
  • Introduction：王翼轩，硕士，从事衰老疾病中医证治规律研究，E-mail：572781529@qq.com
WANG Yixuan1,  
  • Affiliation：

    Hebei University of Chinese Medicine， Shijiazhuang 050200， China

HUO Ran1,  
  • Affiliation：

    Hebei University of Chinese Medicine， Shijiazhuang 050200， China

TIAN Jin1,  
  • Affiliation：

    Hebei University of Chinese Medicine， Shijiazhuang 050200， China

    Hebei Key Laboratory of Integrated Chinese and Western Medicine for Lung Diseases Research， Shijiazhuang 050091， China

FANG Fang12,  
  • Affiliation：

    Hebei University of Chinese Medicine， Shijiazhuang 050200， China

LIU Na1,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Hebei University of Chinese Medicine， Shijiazhuang 050200， China

    Hebei Key Laboratory of Integrated Chinese and Western Medicine for Lung Diseases Research， Shijiazhuang 050091， China

  • Email：hbzyxywjp@163.com
  • Introduction：王杰鹏，博士，讲师，硕士生导师，从事衰老疾病中医证治规律研究，E-mail：hbzyxywjp@163.com； *
WANG Jiepeng12*,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Hebei University of Chinese Medicine， Shijiazhuang 050200， China

    Hebei Key Laboratory of Integrated Chinese and Western Medicine for Lung Diseases Research， Shijiazhuang 050091， China

  • Email：hbfcy@163.com
  • Introduction：方朝义，博士，教授，博士生导师，从事衰老疾病中医证治规律研究，E-mail：hbfcy@163.com
FANG Chaoyi12*

реферат

Цель заключается в изучении отношений между изменениями функций пищеварения и всасывания и состоянием печени у стареющих крыс в контексте сигнального пути R-spondin1/Wnt3a и особенностей действия терапии укрепления печени. Методы: 48 мужских крыс SD SPF уровня были случайным образом разделены на пустую группу, модельную группу, группы низких, средних и высоких доз лекарства для укрепления печени, группу витамина Е, по 8 в каждой группе. Помимо пустой группы, которой внутривнутренно вводили раствор физиологической соли, всем остальным группам вводили раствор D-лактозы (400 мг/кг) для создания модели стареющих крыс. Начиная с дня моделирования, группы низких, средних и высоких доз укрепляющего печень лекарства получали соответствующие водные экстракты, а группа витамина Е получала раствор токоферола (27 мг/кг), а пустая группа и модельная группа получали равное количество раствора физиологической соли (10 мл/кг). Были проведены наблюдения за общими биологическими характеристиками крыс, включая цвет шерсти, активность, массу тела, потребление воды и корма, и состояние старения оценивалось с помощью содержания малоноводородной кислоты (MDA) в сыворотке, активности супероксиддисмутазы (SOD), пероксидазы глутатиона (GSH-Px), а также сравнением с аналогичными показателями у здоровых особей. Была проверена сила хватания, содержание общего желчного кислота (TBA) и активность α-амилиазы, а также содержание глюконовых сиропов, содержание β-гала в тканях двенадцатиперстной кишки. Было проведено наблюдение за патологическим состоянием слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки крыс. Использовался иммунофлуоресцентный метод окрашивания для изучения выражения специфических для В-клеток лейкоза Молоны мыши вирус-1 (Bmi1) и белка-рецептора G-белка с повторяющимися аминокислотными последовательностями 5 (Lgr5), а также метод реального времени ПЦР для определения экспрессии ядерного антигена пролиферации опухоли двенадцатиперстной кишки (Ki67), Bmi1 и Lgr5 мРНК для оценки процессов пролиферации и регенерации, а также для определения эксперессии мРНК для R-spondin1, Wnt3a, β-катенин, гликогена-синтазыкиназа-3β (GSK-3β) в тканях двенадцатиперстной кишки методом реального времени ПЦР, и экспрессии белка R-spondin1, Wnt3a, β-катенин, фосфорилированного GSK-3β методом иммуноблотирования для анализа механизмов развития нарушений функций пищеварения и всасывания при старении крыс, а также для выявления особенностей действия лекарства для укрепления печени. Результаты: по сравнению с пустой группой, масса тела, потребление воды, употребление пищи, сила хватания, активность SOD, GSH-Px, AMY, содержание GLP-1, VIP, D-глюкозы уменьшились значительно (P<0.05), а содержание MDA, TBA, активность β-гала в тканях двенадцатиперстной кишки увеличилась значительно (P<0.05) в модельной группе. Длина и ширина кишки, глубина желудочков, значение V/C, уровни выражения мРНК Ki67, Lgr5, Bmi1, R-spondin1, Wnt3a, β-катенина значительно уменьшились (P<0.05), уровни экспересии GSK-3β и фосфорилированного GSK-3β значительно увеличились (P<0.05) в тканях двенадцатиперстной кишки в модельной группе, по сравнению с пустой группой. По сравнению с модельной группой, масса тела, потребление воды, употребление пищи, сила хватания, активность SOD, GSH-Px, AMY, содержание GLP-1, VIP, D-глюкозы увеличились значительно (P<0.05), а содержание MDA, TBA, активность β-гала в тканях двенадцатиперстной кишки уменьшилась значительно (P<0.05) в каждой группе лечения. Длина и ширина кишки, глубина желудочков, значение V/C, уровни экспрессии мРНК Ki67, Lgr5, Bmi1, R-spondin1, Wnt3a, β-катенина значительно увеличились (P<0.05), уровни экспресии GSK-3β и фосфорилированного GSK-3β значительно уменьшились (P<0.05) в тканях двенадцатиперстной кишки в каждой группе лечения. Вывод: показатели массы тела, потребления воды, употребления пищи, силы хватания, активности SOD, GSH-Px, AMY и содержания GLP-1, VIP, D-глюкозы заметно увеличились (P<0.05), а содержание MDA, TBA и активность β-гала в тканях двенадцатиперстной кишки заметно уменьшилось (P<0.05) по сравнению с модельной группой. Длина и ширина кишки, глубина желудочков, значение V/C и уровни экспрессии мРНК Ki67, Lgr5, Bmi1, R-spondin1, Wnt3a, β-катенина заметно увеличились (P<0.05), а уровни экспрессии GSK-3β и фосфорилированного GSK-3β заметно уменьшились (P<0.05) в тканях двенадцатиперстной кишки в каждой группе лечения. Стареющие крысы при состоянии дефицита печени проявляют выраженные нарушения функций пищеварения и всасывания, а терапия укрепляющего печень лекарства может улучшить повреждения пищеварительного тракта у стареющих крыс путем регулирования сигнального пути R-spondin1/Wnt3a, что может улучшить функции пищеварения и всасывания организма, что в свою очередь способствует замедлению процесса старения.

ключеви́че слова́

старение;дисфункция пищеварения и всасывания;R-спондин1(R-spondin1)/Wnt3a;печеночная дефицит;укрепление печени

References

  1. 1.
    LI Y M， TIAN X T， LUO J Y， et al. Molecular mechanisms of aging and anti-aging strategies［J］.Cell Commun Signal， 2024， 22（1）： 285.
  2. 2.
    QIAO X. Ageing in China： Past， present， and future［J］. Social Policy Res， 2024，doi：.
  3. 3.
    SOENEN S， RAYNER C K， JONES K L， et al. The ageing gastrointestinal tract ［J］.Curr Opin Clin Nutr Metab Care， 2016， 19（1）：12-18.
  4. 4.
    ZHENG L， DUAN S L. Molecular regulation mechanism of intestinal stem cells in mucosal injury and repair in ulcerative colitis［J］.World J Gastroenterol， 2023， 29（16）： 2380-2396.
  5. 5.
    ZHANG X， ZHU F， WEN J， et al. Mechanism of reversal of precancerous lesions of gastric cancer by celastrus orbiculatus extract via regulating Lgr5/Wnt/β-catenin signaling pathway［J］.Chin J Exp Tradit Med Form， 2024，30（12）：70-77.
  6. 6.
    KOCH S. Extrinsic control of Wnt signaling in the intestine ［J］. Differentiation， 2017， 97： 1-8.
  7. 7.
    ZHOU J Y， ZAN G X， ZHU Q J， et al. Recombinant porcine R-spondin 1 facilitates intestinal stem cell expansion along the crypt-villus axis through potentiating Wnt/β-catenin signaling in homeostasis and deoxynivalenol injury［J］. J Agric Food Chem， 2022， 70（34）： 10644-10653.
  8. 8.
    WANG Y， ZHANG Z， LIU Z. Theoretical exploration of the relationship between the liver and aging［J］. J Shandong Univ Tradit Chin Med，2007，31（4）：315-318.
  9. 9.
    LI W，WANG S，WANG H，et al. Effects of Bugan powder on learning and memory ability and oxidative damage in aged rats［J］.J Tradit Chin Med Pharm， 2020，35（12）：6033-6037.
  10. 10.
    WANG S，LI W，WANG H，et al. Effects of Bugansan on learning and memory function of aging rats based on BDNF/TrkB mediated hippocampal synaptic plasticity［J］. J Beijing Univ Tradit Chin Med，2021，44（4）：323-331.
  11. 11.
    ZHANG C，JIA X，HUANG W，et al. Shouwuwan regulates synaptic plasticity of hippocampal neurons in rat model of D-galactose-induced aging via mTOR signaling pathway［J］.Chin J Exp Tradit Med Form， 2023，29（17）：116-125.
  12. 12.
    LI W.Discussion on the relationship between liver-Qi deficiency and aging and the intervention mechanism of Bugan san from the perspective of learning and memory impairment caused by inflammatory injury［D］.Shijiazhuang：Hebei Medical University of Chinese Medicine，2021.
  13. 13.
    PENG D，GUO Y，LI Y，et al. The effect of Shenqi pills on small intestinal stem cells and microenvironment Wnt/β-catenin signaling pathway in aging rats［J］.J Chin Med Mater， 2017，40（9）：2177-2181.
  14. 14.
    HAJAM Y A， RANI R， GANIE S Y， et al. Oxidative stress in human pathology and aging：Molecular mechanisms and perspectives［J］.Cells， 2022， 11（3）： 552.
  15. 15.
    SONG R，HU M，QIN X， et al. The roles of lipid metabolism in the pathogenesis of chronic diseases in the elderly［J］. Nutrients， 2023， 15（15）： 3433.
  16. 16.
    NANKI K， TOSHIMITSU K， TAKANO A， et al. Divergent routes toward Wnt and R-spondin niche independency during human gastric carcinogenesis［J］.Cell，2018，174（4）： 856-869.
  17. 17.
    SHARMA V， CHANDER SHARMA P， REANG J， et al. Impact of GSK-3β and CK-1δ on Wnt signaling pathway in alzheimer disease：A dual target approach［J］.Bioorg Chem， 2024， 147： 107378.
  18. 18.
    LIU H， LIANG M， DENG Y， et al. Simulated microgravity alters p-glycoprotein efflux function and expression via the Wnt/β-catenin signaling pathway in rat intestine and brain［J］.Int J Mol Sci，2023，24（6）：5438.
  19. 19.
    GEHART H，CLEVERS H.Tales from the crypt：New insights into intestinal stem cells［J］.Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2019，16（1）：19-34.
  20. 20.
    GREGORIEFF A，LIU Y，INANLOU M R，et al.Yap-dependent reprogramming of Lgr5+ stem cells drives intestinal regeneration and cancer［J］.Nature，2015，526（7575）：715-718.
  21. 21.
    FAN H， WU J，YANG K，et al.Dietary regulation of intestinal stem cells in health and disease［J］.Int J Food Sci Nutr，2023，74（7）：730-745.
  22. 22.
    YAN K S， JANDA C Y， CHANG J， et al. Non-equivalence of Wnt and R-spondin ligands during Lgr5+ intestinal stem-cell self-renewal［J］.Nature，2017，545（7653）：238-242.
  23. 23.
    LI W，WANG S，WANG J，et al. Mechanism of Bugansan Decoction in ameliorating learning and memory impairment in D-galactose-induced aging rats based on AGEs/RAGE/NF-κB pathway［J］.Digital Chin Med，2023，6（3）：317-327.
  24. 24.
    ZHANG Y，BAI D，HUO R，et al. Effects of Bugan powder on liver injury in aging rats based on mitophagy［J］. China J Tradit Chin Med Pharm，2023，38（3）：1039-1045.
  25. 25.
    BAI D，ZHANG Y，HUO R，et al. Effects of Bugan powder on myocardial injury of aging rats based on cardiomyocyte apoptosis mediated by Rho/ROCK pathway［J］.Tradit Chin Drug Res Clin Pharmacol，2022，33（8）：1032-1039.

Читать полностью

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website