Целью данного исследования является изучение влияния и механизмов воздействия гликопротеинов (GPs) на накопление липидов в печени мышей с метаболическим ассоциированным жировым заболеванием (MAFLD) через классические/не классические пути железной смерти. Методы: 8 мужских мышей C57BL/6 и 32 мужских мышей с генетическим инвалидностью аполипопротеина E (ApoE -/-) были случайным образом поделены на группы: контроль, модель, низкая доза GPs (GPs-L), высокая доза GPs (GPs-H) и группа симвастатина. Начиная со второй недели, группам загружали высокожировой корм, а группам контроля и модели давали физиологический раствор. После 8 недель кормления мышей сравнивали содержание общего холестерина (TC), триглицеридов (TG), липопротеинов низкой плотности (LDL-C), липопротеинов высокой плотности (HDL-C), аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатаминотрансферазы (AST) в крови; уровень свободных жирных кислот (NEFA) и TG в печени с помощью автоматического биохимического анализатора; структуру печени и изменение накопления липидов при помощи гематоксилина-эозина (HE) и окраски красным маслом; уровень CoQ10, GSH, MDA, Fe2+ в крови и NAD (P) H в печени с помощью ELISA; выражение белка ингибитора смерти железом 1 (FSP1) в печени через иммуногистохимический анализ (IHC); экспрессию генов и белков связанных с классическими/не классическими путями железной смерти с помощью реального времени ПЦР и системы анализа белков Wes. Результаты: По сравнению с группой контроля, у мышей группы модели уровни TC, TG, LDL-C, ALT, AST в крови и уровень TG, NEFA в печени значительно повысились, а уровень HDL-C в крови снизился значительно (P<0.01). Изменилась структура печени, появились различного размера жировые вакуоли и большое количество красных жировых капель, накопление липидов стало явным; в крови снизились уровни CoQ10, GSH и NADH в печени, а уровни MDA, Fe2+ в крови значительно увеличились (P<0.01); экспрессия РНК и белка транспортера цистеина/глутамин или GPX4, p62, индуктора ядра E2-связующего фактора 2 (Nrf2) в печени значительно снизилась, а РНК и белок опухоль-ассоциированного антигена (p53), N1-ацетилтрансферазы субстрата цистеина (SAT1), линоленовой кислоты 15-липоксигеназы (ALOX15), Keap1 значительно повысились (P<0.01). По сравнению с группой модели, у мышей группы GPs-L, GPs-H и группы симвастатина уровни TC, TG, LDL-C, ALT, AST в крови и уровень TG, NEFA в печени снизились, а уровень HDL-C в крови значительно повысился (P<0.05, P<0.01); состояние структуры печени и накопления липидов немного улучшилось; уровни CoQ10, GSH и NADH в печени и уровень MDA, Fe2+ в крови значительно увеличились, а уровни MDA, Fe2+ в крови значительно снизились (P<0.05, P<0.01); выражение РНК и белка транспортера цистеина/глутамин или GPX4, p62, индуктора ядра E2-связующего фактора 2 (Nrf2) в печени существенно увеличилась, а РНК и белок опухоль-ассоциированного антигена (p53), N1-ацетилтрансферазы субстрата цистеина (SAT1), линоленовой кислоты 15-липоксигеназы (ALOX15), Keap1 значительно снизились (P<0.05, P<0.01). Выводы: GPs могут вмешиваться в накопление жиров в печени мышей с MAFLD через классические/не классические пути железной смерти.

metabolism-related fatty liver disease;liver lipid deposition;classical/non-classical ferroptosis pathway;gypenoside