Воздействие Ренцманго на трансформацию добедных клеток слизистой оболочки желудка, индуцируемую MNNG, и механизмы действия

CHEN Peiping ,  

HUANG Fengyu ,  

ZHANG Xinzhuo ,  

KONG Xiangying ,  

XIAO Ziqing ,  

LI Yanxi ,  

SU Xiaohui ,  

LIN Na ,  

摘要

Целью настоящего исследования является наблюдение за воздействием Ренцманго на злокачественную трансформацию эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка, индуцированную N-метил-N'-нитрозо-N-нитрозогуанидином (MNNG), исследование молекулярных механизмов предотвращения предраковых изменений желудка на основе сигнального пути циклического гуанозинмонофосфата (cGMP)/белка-конец рецептора гуанинциклазы (PKG)/протеинкиназы активации митоза (MEK)/внеклеточного сигнального регулятора киназы (ERK). Методы: Сначала использовался метод индукции MNNG дескуаматизации эпителиальных клеток желудка человека GES-1, чтобы установить модель предраковых клеток желудка (клетки MC); с помощью метода детекции пролиферации клеток (CCK-8) с помощью пробы экспертного выбора MNNG определить эффективные концентрации дескуретизации эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка GES-1, и найти эффективную концентрацию ингениномъ Jötunn Mang Jötunn Mangom Noogo Венц-Вениц -1; затем оценить влияние Ренцманго на способность клеток GES-1 к миграции и особенности эпителиально-мезенхимальных переходов (ЭМП) с помощью эксперимента с фильтростой, региональным экспериментом, реальным временем обработки флуоресцентным полимеразной цепной реакцией (Real-time PCR) оценить влияние Ренцманго на способность клеток GES-1 к миграции и переход слизистых. использованная генетическая база данных (GEO) в ЦИКР на стадии предраковых изменений желудка, определить цели этих болезней, основываясь на анализе обогащения путей Metascape, предполагать потенциальный механизм действия Ренцманго; наконец, подтвердить механизмы действия Ренцманго в предупреждении предраковых изменений желудка с использованием метода белковой иммунопрогнозирования (вестерн-блоттинг). Результаты: Концентрация MNNG в 20 мкмоль/л на клетки GES-1 оказывает долю ингибиции около 50% (P<0.01), а при этой концентрации клетки GES-1 проявляют биологические свойства злокачественной трансформации; Ренцманго не оказывает статистически значимого влияния на пролиферацию клеток GES-1 обычного типа, но может значительно подавлять пролиферацию клеток MC (P<0.01), значительно ослаблять миграцию клеток MC (P<0.01), повышать уровень экспрессии мРНК кальциевого меделлопротеина позвоночника (ЭмТ) в процессе ЭМП клеток GES-1 (P<0.05), подавлят мРНК_экспрессию N-кадилина и транскрипционного фактора улита (P<0.05,P<0.01); Результаты прогнозирования сети показывают, что Ренцманго возможно предотвратить предраковые изменения желудка за счет регулирования путей сигналов cGMP/PKG и MAPK/ERK, Вестовые Увлекание результатов показало, что Ренцманго существенно повысит экспрессию белка сигнального пути cGMP/PKG PKG, резко снижает экспрессию его последующей гена MEK, экспрессию белка ERK (P<0.05,P<0.01) . Заключение: Ренцманго защищает предраковые изменения желудка, задерживая пролиферацию и миграцию клеток GES-1, замедляя процесс ЭМТ, и тем самым оказывая предотвратить предраковые изменения желудка, возможно связанные с активацией сигнальных путей cGMP/PKG, ингибирования связанных с ними сигнальных путей MAPK/ERK.

关键词

Ренцманго;предраковые изменения желудка;Эпителиально-мезенхимальные переходы (ЭМТ);сетевая фармакология;сигнальный путь циклического гуанозинмонофосфата (cGMP)/белка-конец рецептора гуанинциклазы (PKG)/протеинкиназы активации митоза (MEK)/внеклеточного сигнального регулятора киназы (ERK);

阅读全文