Цель исследования заключается в изучении терапевтического эффекта цзэнь цзы ди хуань тан на диабетическую нефропатию (ДН) и ее механизм, особое внимание уделяется его влиянию на железную смерть, связанную с арахидоновой кислотой. Методы: 60 мышей C57BL/6 разделили на 10 обычных, 50 модельных, из которых 43 моделирование успешно. Мыши с успешной моделью были разделены на модельную группу, группу с низкой, средней, высокой дозой цзэнь цзы ди хуань тана, группу с дагаглейдовое, которой была жидкость дагаглейд (0,13 мг·кг ^-1 ) желудка. Группа с цзэнь цзы ди хуань таном давала раствор цзэнь цзы ди хуань тана (4,68, 9,36, 18,72 г·кг ^-1 ) желудка, обычная группа и модельная группа получали постоянный физиологический раствор в желудок. Электронные весы и глюкометр отслеживали изменение массы тела мышей и уровень глюкозы натощак у мышей; ELISA методом измеряли уровень креатинина (Scr) и мочевины (BUN) в сыворотке мышей; покраска гематоксилин-эозином (HE), покраска массоном (Массон), покраска периодным кислом Фейгена (PAS) для изучения патологических изменений в почечной ткани; Обратное флуоресцентное микроскопирование для оценки интенсивности флуоресценции активного кислорода (ROS) в замороженных срезах, чтобы оценить уровень ионов железа (Fe ²⁺ ) и окисленных жирных кислот в почечной ткани; Иммуногистохимическая окраска глутатионпероксидазы 4 (GPX4), синтазы длинных цепей ацетилкофермента А (ACSL4) для оценки их локализации и количественного выражения; Иммуноблотирование для оценки уровня экспрессии ключевых белков железной смерти, таких как GPX4, транспортер кистины и цистеина (xCT), белки связанные с метаболизмом арахидоновой кислоты, такие как ACSL4, ацетилтрансфераза лизофосфатидилхолиновая 3 (LPCAT3), арахидоновая кислота-15-липоксигеназа (ALOX15); Полимеразная цепная реакция в реальном времени с использованием флюоресцентного количественного детекции (Real-time PCR) для определения экспрессии мРНК ключевых белков железной смерти, таких как переносчик солей 7 члена 11 (SLC7A11), GPX4 и мРНК, связанной с метаболизмом арахидоновой кислоты. Результаты: в сравнении с обычной группой, у мышей модельной группы масса тела значительно снизилась (P <0,01), уровень глюкозы натощак значительно повысился (P <0,01), уровень 24-часового мочевого белка, сывороточный уровень Scr и BUN значительно выросли (P <0,01), серьезные патологические повреждения почечной ткани, такие как пролиферация мезанхиальных клеток гломерул, утолщение базальной мембраны, атрофия почечных трубочек и воспалительная инфильтрация интерстиция почечных трубочек и органов; Уровень Fe ²⁺ , мальоновый диальдегид (MDA), липидная перекись (LPO) и ROS в почечной ткани значительно повысился (P <0,01), уровень GPX4, xCT значительно снизился (P <0,01), уровень ACSL4, LPCAT3, ALOX15 значительно повысилась (P <0,01), уровень мРНК GPX4, SLC7A11 значительно снизился (P <0,01), уровень мРНК ACSL4, LPCAT3, ALOX15 значительно повысился (P <0,01). В сравнении с модельной группой мыши с низкой, средней и высокой дозой цзэнь цзы ди хуань тан масса тела значительно увеличилась (P <0,01), уровень глюкозы натощак значительно снизился (P <0,01), уровень 24-часового мочевого белка, сывороточный уровень Scr значительно уменьшились (P<0,01), изменение почечных клубочков и почечных трубочек значительно уменьшилось, степень фиброза почечных клубочков и почечных трубочек значительно уменьшилась, уровень Fe ²⁺ , MDA, LPO, ROS в почечной ткани у мышей с высокой дозой цзэнь цзы ди хуань тан и группой дагаглейд значительно снизились (P <0,01), уровень GPX4, xCT у мышей с средней и высокой дозой цзэнь цзы ди хуань тан и группой дагаглейд значительно увеличился (P <0,01), уровень ACSL4, LPCAT3, ALOX15 значительно уменьшился (P <0,05, P <0,01), уровень мРНК ACSL4, LPCAT3, ALOX15 значительно уменьшился (P <0,01). Заключение: цзэнь цзы ди хуань тан способен улучшать ДН путем подавления железной смерти, его механизм возможно связан с понижением уровня ионов железа, подавлением липидной перекиси, увеличением экспрессии GPX4 и снижением экспрессии ACSL4. Настоящее исследование предоставило новые идеи и теоретическую основу для традиционной китайской медицины для лечения ДН и предоставило потенциальные мишени для разработки новых лекарств для лечения ДН.

Цзэнь цзы ди хуань тан; диабетическая нефропатия; железная смерть; метаболизм арахидоновой кислоты; синтаза длинных цепей ацетилкофермента А (ACSL4)/ацетилтрансфераза лизофосфатидилхолиновая 3 (LPCAT3)/арахидоновая кислота-15-липоксигеназа (ALOX15) оси; традиционная китайская медицина