Hei Xiaoyaosan Inhibits Ferroptosis by Regulating SIRT1/p53/SLC7A11 Signaling Pathway to Ameliorate Cognitive Dysfunction in Rat Model of Alzheimer's Disease
Цель данного исследования заключается в изучении влияния препарата 'Хейшао Яо Сань' на когнитивные нарушения у крыс-моделей болезни Альцгеймера (AD) и сигнальный путь сиртуин-1(SIRT1)/опухолевый супрессорный фактор p53/транспортер семьи 7A11 (SLC7A11). Методы: 90 самцовых крыс линии SD, старостью 16 недель, случайным образом были выбраны 10 крыс как группа контроля, 10 - как группа имитации хирургического вмешательства (впрыскивание по 1 мкл физиологического раствора в оба полушария гиппокампа), остальные 70 крыс были введены в модель Альцгеймера, введением по 1 мкл раствора β-амилоида 1-42 (Aβ1-42). Спустя сутки после успешного моделирования крысы были случайно разделены на модельную группу, группу препарата донепезилового кловата гидрохлорида (в дозе 0,45 мг·кг-1) и группы высокой, средней и низкой дозы препарата 'Хейшао Яо Сань' (15,30; 7,65; 3,82 г·кг-1) соответственно, которым проводилось пероральное введение препарата в течение 42 дней по разовой дозе. Результаты: в сравнении с контрольной группой модельная группа обладала явным уменьшением движения в целевом квадрате области (P<0.01), явно укорачивалось время задержки в целевом квадрате (P<0.05), наблюдалось нарушение структуры нейронов в гиппокампе, увеличивалась депозиция железа в области гиппокампа, деятельность SOD падала, уровень MDA и железа 2+ значительно увеличивался (P<0.05, P<0.01), а также проявлялись явное уменьшение экспрессии белков и РНК SIRT1, SLC7A11, GPX4 в области гиппокампа (P<0.05, P<0.01) и явное увеличение экспрессии белков и РНК p53, ACSL4 (P<0.01), увеличивалась патологическая прогрессия заболевания; в сравнении с модельной группой группа препарата донепезилового стретива имела увеличение времени задержки в целевом квадрате и значительное увеличение количества движения в целевом квадрате (P<0.05, P<0.01), группы высокой и средней дозы препарата 'Хейшао Яо Сань' имели увеличение времени задержки в целевом квадрате и значительное увеличение количества движения в целевом квадрате (P<0.05, P<0.01), строение нейронов значительно улучшалось, депозиция железа в области гиппокампа уменьшалась, деятельность SOD повышалась, уровень MDA и железа 2+ значительно уменьшался (P<0.05, P<0.01), проявлялось явное увеличение экспрессии белков и РНК SIRT1, SLC7A11, GPX4 в области гиппокампа (P<0.05, P<0.01) и явное уменьшение экспрессии белков и РНК p53, ACSL4 (P<0.05, P<0.01). Вывод: 'Хейшао Яо Сань' может улучшать когнитивное нарушение у крыс-моделей AD, механизм его действия, возможно, связан с регулированием сигнального пути SIRT1/p53/SLC7A11 для вмешательства в окислительный стресс и подавление связанного с железом.
关键词
Alzheimer's disease;Hei Xiaoyaosan;histone deacetylase sirtuin-1 (SIRT1)/tumor suppressor p53/solute carrier family 7 member 11 (SLC7A11) signaling pathway;ferroptosiss