предыдущий|следующий

Feiyanning Inhibits Invasion and Metastasis of Non-small Cell Lung Cancer by Regulating EMT via TGF-β1/Smad Signaling Pathway

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

  • Email：1282022982@qq.com
  • Introduction：付晓洁，硕士，从事中医药治疗恶性肿瘤的研究，E-mail：1282022982@qq.com
FU Xiaojie,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

YANG Jia,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

LIU Kaile,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

WANG Wenjie,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

XU Zhenye,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

WANG Zhongqi,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

  • Email：13661578200@139.com
  • Introduction：邓海滨，博士，硕士生导师，主任医师，从事中医药治疗恶性肿瘤的研究，E-mail：13661578200@139.com
DENG Haibin*

реферат

Исследование направлено на изучение механизма действия антивирусной формулы легочного яницы на ингибирование эпителиально-мезенхимальной трансформации (EMT) и инвазии и метастазов немелкоклеточного рака легкого (NSCLC). Методы: Оценка пролиферации и активности клеток (CCK-8) для изучения влияния легочной яницы на пролиферацию клеток A549 и H1299, эксперименты с шрамами и трансвелл для изучения влияния легочной яницы на метастаз клеток A549 и H1299, метод иммуноблоттинга (Western blot) для изучения влияния легочной яницы на эпителиально-мезенхимальную трансформацию клеток A549 и H1299 и белки пути преобразования ростового фактора -β1 (TGF-β1) / Smad; введение экзогенного TGF-β1 индуцирует эпителиально-мезенхимальную трансформацию клеток A549 и H1299, методы с шрамами, трансвелл и иммуноблоттинга для изучения влияния легочной яницы на метастаз, EMT и белки пути преобразования ростового фактора-β1 (TGF-β1) / Smad после индукции TGF-β1; внутриэкспериментальные исследования проводились на мышах без волос венозного заражения A549, 28 SPF-мышей-самцов случайно разделены на 4 группы: модельная группа, низкая доза легочной яницы (FYN1) группа, высокая доза легочной яницы (FYN2) группа, группа ингибитора тирозиновой киназы TGF-β (SB431542), и проведена соответствующая интервенция; через 40 наблюдений для мышей применили усыпление, проанализировали ситуацию с пролиферацией в легких, применяя метод иммуногистохимии (IHC), изучив влияние легочной яницы на экспрессию белков E- кадгерин (E-cadherin), N-кадгерин (N-cadherin), фосфорилизация (р) -Smad2, p-Smad3. Результаты: После вмешательства легочной яницей, по сравнению с контрольной группой, легочная яница ингибировала пролиферацию клеток A549 и H1299 в зависимости от концентрации (р <0.01); по сравнению с контрольной группой, способность к миграции клеток при легочной янице значительно снизилась (p <0.01); по сравнению с пустой группой, экспрессия белков-маркеров EMT N-кадгерин, цинк-пальцы транскрипции факторы (Zeb1, Snail, Slug) заметно уменьшилась (р <0.05, р <0.01), ключевые белки TGF-β1 / Smad сигнального пути p-Smad2/3, Smad2/3, TβRI, TβRII значительно уменьшились (p <0.01); в модели индукции TGF-β1 EMT, по сравнению с группой TGF-β1, способность миграции клеток с легочной яницей значительно снизилась (p <0.01), N-кадгерин, Zeb1, Snail, проявляющие фиксацию, p-Smad2 / 3, Smad2 / 3, TβRI, TβRII заметно уменьшились (p <0.01). Внутриэкспериментальные исследования показали, что по сравнению с модельной группой, количество легочных фокусов метастазов уменьшилось в группах FYN1, FYN2 и SB431542 (p <0.01), область клеточной инфильтрации уменьшилась, IHC показали, что по сравнению с модельной группой экспрессия белка E- кадгерина увеличилась (p <0.01), экспрессия N-кадгерина уменьшилась (р <0.05, р <0.01), p-Smad2, p-Smad3 важные белки сигнального пути TGF-β1 / Смад выразительно снизились (p <0.01). Выводы: Легочная яница ингибирует инвазию и метастазы клеток NSCLC, ее механизм связан с ингибированием активации сигнального пути TGF-β1 / Smad.

ключеви́че слова́

Feiyanning;transforming growth factor-β1 （TGF-β1）/Smad signaling pathway;epithelial-mesenchymal transition （EMT）;non-small cell lung cancer （NSCLC）;cancer metastasis

References

  1. 1.
    HAN B， ZHENG R， ZENG H， et al. Cancer incidence and mortality in China， 2022 ［J］. J Nat Cancer Center， 2024，doi：.
  2. 2.
    LI Y， YAN B， HE S. Advances and challenges in the treatment of lung cancer ［J］. Biomed Pharmacother， 2023， 169： 115891.
  3. 3.
    THAI A A， SOLOMON B J， SEQUIST L V， et al. Lung cancer ［J］. Lancet， 2021， 398（10299）： 535-554.
  4. 4.
    ETTINGER D S， WOOD D E， AISNER D L， et al. NCCN guidelines（R） insights： Non-small cell lung cancer， version 2.2023 ［J］. J Natl Compr Canc Netw， 2023， 21（4）： 340-350.
  5. 5.
    IMAMICHI Y， MENKE A. Signaling pathways involved in collagen-induced disruption of the E-cadherin complex during epithelial-mesenchymal transition ［J］. Cells Tissues Organs， 2007， 185（1/3）： 180-190.
  6. 6.
    ZHAO Y， MIN C， VORA S R， et al. The lysyl oxidase pro-peptide attenuates fibronectin-mediated activation of focal adhesion kinase and p130Cas in breast cancer cells ［J］. J Biol Chem， 2009， 284（3）： 1385-1393.
  7. 7.
    CANO A， PEREZ-MORENO M A， RODRIGO I， et al. The transcription factor snail controls epithelial-mesenchymal transitions by repressing E-cadherin expression ［J］. Nat Cell Biol， 2000， 2（2）： 76-83.
  8. 8.
    SU J， MORGANI S M， DAVID C J， et al. TGF-beta orchestrates fibrogenic and developmental EMTs via the RAS effector RREB1 ［J］. Nature， 2020， 577（7791）： 566-571.
  9. 9.
    CHAKRAVARTHY A， KHAN L， BENSLER N P， et al. TGF-beta-associated extracellular matrix genes link cancer-associated fibroblasts to immune evasion and immunotherapy failure ［J］. Nat Commun， 2018， 9（1）： 4692.
  10. 10.
    MASSAGUE J， SHEPPARD D. TGF-beta signaling in health and disease ［J］. Cell， 2023， 186（19）： 4007-4037.
  11. 11.
    ZHANG J， VAN DER ZON G， MA J， et al. ST3GAL5-catalyzed gangliosides inhibit TGF-beta-induced epithelial-mesenchymal transition via TbetaRI degradation ［J］. EMBO J， 2023， 42（2）： e110553.
  12. 12.
    XU J， LAMOUILLE S， DERYNCK R. TGF-beta-induced epithelial to mesenchymal transition ［J］. Cell Res， 2009， 19（2）： 156-172.
  13. 13.
    XIA J L， CAI Y J， WU X H， et al. Chinese herbal medicine Feiyanning prescription regulates EMT to reverse cisplatin resistance in non-small cell lung cancer ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form， 2023， 29（4）： 43-51.
  14. 14.
    ZHANG Y H， CAI Y J， DENG H B， et al. Feyanning formula down-regulated the expression of transcription factor Snail and inhibited EMT occurrence， invasion and metastasis of human lung adenocarcinoma A549 cells［J］. Mod Tradit Chin Med Mater Med World Sci Technol， 2023， 25（4）： 1239-1249.
  15. 15.
    KANG X H， WANG Y， CUI Y H， et al. Mechanism study on Feiyanning recipe inhibiting invasion of A549 lung cancer cells by regulating MALAT1［J］. Shanghai J Tradit Chin Med， 2019， 53（3）： 77-82.
  16. 16.
    WANG Y， FU L， CUI M， et al. Amino acid transporter SLC38A3 promotes metastasis of non-small cell lung cancer cells by activating PDK1 ［J］. Cancer Lett， 2017， 393： 8-15.
  17. 17.
    HIGGINS K A， PARK D， LEE G Y， et al. Exercise-induced lung cancer regression： Mechanistic findings from a mouse model ［J］. Cancer， 2014， 120（21）： 3302-3310.
  18. 18.
    SI H L， WANG L F， XU Z Y， et al. Effects of ''Feiyanning granule'' on tumor-associated macrophages and lung metastasis in C57 mice of lewis tumor ［J］. Academic J Shanghai Univ Tradit Chin Med， 2016， 30（3）： 47-52.
  19. 19.
    WU X， XIA J， WANG Z， et al. Feiyanning downregulating CXCLs/CXCR2 axis to suppress TANs infiltration in the prevention of lung cancer metastasis ［J］. J Ethnopharmacol， 2022， 295： 115277.
  20. 20.
    MUPPALA S， XIAO R， KRUKOVETS I， et al. Thrombospondin-4 mediates TGF-β-induced angiogenesis ［J］. Oncogene， 2017， 36（36）： 5189-5198.
  21. 21.
    PREMKUMAR K， SHANKAR B S. TGF-βR inhibitor SB431542 restores immune suppression induced by regulatory B-T cell axis and decreases tumour burden in murine fibrosarcoma ［J］. Cancer Immunol Immunoth： CⅡ， 2021， 70（1）： 153-168.
  22. 22.
    MAO J Y， BI Y F， WANG X L， et al. Review and thinking on the development strategy of integrated Chinese and Western medicine ［J］. Chin J Integr Tradit West Med， 2019， 39（9）： 1036-1038.
  23. 23.
    LU M， LIU H D， ZHU Y M. Literature study on the prescription Rules of Feiji， Xifen and Xiji ［J］. J Shandong Univ Tradit Chin Med， 2016， 40（3）： 226-228.
  24. 24.
    LIU W， LI X D， SUN Z T， et al. Pulmonary nodules knowledge and traditional Chinese medicine treatment［J］. Clin J Tradit Chin Med， 2020， 32（7）： 1228-1231.
  25. 25.
    ZHANG Q Q， ZHANG N Z. Origin and development of lung cancer ［J］. J Pract Tradit Chin Inter Med， 2020， 32（7）： 1228-1231.
  26. 26.
    YOU J， LIU J X. Academic thought on treating tumor by improving the general condition by Professor LIU Jiaxiang ［J］. Chin Arch Tradit Chin Med， 2011， 29（8）： 1829-1831.
  27. 27.
    ZHENG Z， XU Z Y， LU Q J， et al. Clinical study on Feiyanning granule in treating intermediate and advanced stage lung squamous cell carcinoma of male patients with essence and Qi deficiency syndrome ［J］. Shanghai J Tradit Chin Med， 2022， 56（6）： 42-45.

Читать полностью

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website