Цель - использовать сетевые фармакологические технологии совместно с экспериментами in vitro и in vivo, чтобы исследовать потенциальные механизмы лечения воспалительной кишечной болезни (IBD) имбирём. Методы - использовать базу данных и аналитическую платформу китайской фармакологии (TCMSP) и базу данных китайской медицины (TCMID) для получения активных компонентов имбиря; использовать базу данных GeneCards для получения связанных с IBD целей; использовать биологическую информационную базу данных (DAVID) для обогащения функций генного онтологии (GO) для ключевых целей и обогащения путей Киотского энциклопедии генов и геномов (KEGG); использовать Cytoscape 3.10.2 для построения сети взаимодействия 'действующее вещество - цель болезни - сигнальный путь'. Мы случайно поделили мышей на группу нормальных мышей, модельную группу и группу имбиря (400 мг/кг). Мы использовали натрия дисульфат карбоксиметил целлюлозы (DSS) для создания модели мышиной воспалительной кишечной болезни (IBD), чтобы изучить морфологию толстого кишечника мышей, и выразил правительство макрофагов/моноцитов поверхностного уровня Ly6C, Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) и экспрессию мРНК воспалительных факторов. Изучили влияние водного экстракта имбиря на живучесть клеток RAW264.7; изучили дифференцировку клеток RAW264.7 в Ly6C^hi моноциты/макрофаги, экспрессию мРНК TLR4, TNF-α, IL-1β и IL-6, уровень TLR4 и MAPK сигнального пути, экспрессию ключевых белков п38 MAPK и FAK. Результаты - мы определили 241 цель действия имбиря, 6 787 мишеней болезни IBD, и 122 общих мишеней для имбиря, волчанки и болезни крона; получили 297 отдельных GO и 88 отдельных путей KEGG; активные компоненты имбиря связаны с генами цели и генами IBD. Эксперименты с животными: по сравнению с нормальной группой обнаружили, что масса тела и индекс активности болезни (DAI) снизились (P < 0,01), длина толстой кишки уменьшилась, толстая кишка шатающаяся и воспаление слизистой оболочки значительно, патологический индекс был выше (P < 0,05), количество Ly6C^hi и Ly6C^lo моноцитов/макрофагов явно увеличилось (P < 0,05), экспрессия мРНК TLR4, TNF-α, IL-1β, IL-6 толстой кишки заметно возросла (P < 0,05), уровень TLR4, фосфорилированного протеина-киназы 1/2 (p-ERK1/2), фосфорилированного p38 MAPK (p-p38 MAPK) увеличился (P < 0,05). После вмешательства имбиря, эти показатели изменились в обратную сторону, количество Ly6C^hi моноцитов/макрофагов значительно уменьшилось (P < 0,01). Клеточные эксперименты: по сравнению с контрольной группой, дифференцировку клеток RAW264.7 в Ly6C^hi моноциты/макрофаги их объем и количество существенно увеличилось, и их экспрессия мРНК TLR4, TNF-α, IL-1β, IL-6 значительно возросла (P < 0,01), а уровень TLR4, фосфорилированного протеина-киназы 1/2 (p-ERK1/2), фосфорилированного p38 MAPK (p-p38 MAPK) увеличился (P < 0,05). После вмешательства имбиря количество Ly6C^hi моноцитов/макрофагов явно уменьшилось (P < 0,05), транскрипция воспалительных факторов явно снизилась (P < 0,05), сигнальный путь TLR4/MAPK был подавлен (P < 0,05). Вывод - имбирь благодаря торможению сигнального пути TLR4/ERK/p38 MAPK в моноцитах/макрофагах с высоким уровнем Ly6C, снижает уровень воспалительных факторов, облегчает IBD.

Имбирь; воспалительное кишечное заболевание; моноциты/макрофаги; Толл-подобный рецептор 4; Протеиновая Киназа Палитоз Киназа Группа