Buzhong Yiqitang Regulates Endoplasmic Reticulum Stress to Attenuate Cisplatin Resistance in Non-small Cell Lung Cancer via Nrf2/ROS Pathway

  • role: First author第一作者
  • Affiliation:

    College of Integrated Chinese and Western Medicine, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110847, China

  • Email:yudanzzm@163.com
  • Introduction:于丹,博士,副教授,从事中医调节肿瘤转移机制研究工作,E-mail:yudanzzm@163.com
YU Dan,  
  • Affiliation:

    College of Integrated Chinese and Western Medicine, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110847, China

MU Qirui,  
  • Affiliation:

    College of Integrated Chinese and Western Medicine, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110847, China

LI He,  
  • Affiliation:

    College of Integrated Chinese and Western Medicine, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110847, China

LIU Yuetong,  
  • Affiliation:

    College of Integrated Chinese and Western Medicine, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110847, China

HUANG Jingyi,  
  • role: Corresponding author通信作者
  • Affiliation:

    College of Integrated Chinese and Western Medicine, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110847, China

  • Email:gaoyuan.laury@163.com
  • Introduction:高原,博士,教授,硕士生导师,从事中医药治疗肿瘤机制的研究工作,E-mail:gaoyuan.laury@163.com
GAO Yuan*

реферат

Цель исследования заключается в наблюдении за воздействием сыворотки крови лечения Bu Zhong Yi Qi Tang через путь Nrf2/активного кислорода на молекулы связи сети эндоплазматического ретикулума в клетках рака легкого человека (A549) и клетках резистентности платине для рака легкого (A549/DDP), и проверке механизма действия лекарства Bu Zhong Yi Qi Tang в улучшении сопротивляемости раку легких не-малых клеток к платине. Была подготовлена сыворотка крови лекарства Bu Zhong Yi Qi Tang и культивировали клетки A549 и клетки A549/DDP случайно, затем разделены на случайные группы: группа A (клетки A549 + пустая сыворотка), группа B (клетки A549 + 20 мг/л платины + пустая сыворотка), группа C (клетки A549 + 20 мг/л платины + 10% сыворотки крови лекарства Bu Zhong Yi Qi Tang), группа D (клетки A549/DDP + пустая сыворотка), группа E (клетки A549/DDP + 20 мг/л платины + пустая сыворотка), и группа F (клетки A549/DDP + 20 мг/л платины + 10% сыворотки крови лекарства Bu Zhong Yi Qi Tang). Был использован метод определения клеточной пролиферации и активности (CCK-8) для измерения полуингибирующей концентрации платины (IC50) в каждой группе, и использовали метод иммуноблотирования для измерения уровня белка Nrf2 и фосфорилированного (p) Nrf2 в каждой группе, и был использован метод активатора света DCFH-DA для измерения уровня активного кислорода (ROS) в каждой группе,а также метод иммуноблотирования для измерения уровня белка GRP78 и ATF6 и CHOP в каждой группе. Клетки A549, обработанные Bu Zhong Yi Qi Tang, значительно снизились в IC50 к платине по сравнению с группой A549 и платиной (P<0.05), и сравнение клеток A549/DDP, обработанных Bu Zhong Yi Qi Tang, существенно снизились в IC50 к платине (P<0.05), и сравнили клетки A549/DDP с клетками A549 IC50 до и после вмешательства Bu Zhong Yi Qi Tang, было обнаружено уменьшение в клетках A549/DDP (P<0.05) , сравнил группу B и группу A, уровни белков Nrf2 и p-Nrf2 повышались существенно в группе B (P<0.05), и сравнил группу C с группой B уровень белков Nrf2 и p-Nrf2 сильно снижается (P<0.05), и сравнил группу E с группой D, уровень белков Nrf2 и p-Nrf2 существенно повышается (P<0.05) и сравнил группу F с группой E, уровень белков Nrf2 и p-Nrf2 существенно снижается (P<0.05) и сравнил уровни активного кислорода (ROS) между группами B и C с группой A значительно повысились, а уровень группы C был выше (P<0.05), и сравнил уровни ROS в группах E и F с группой D значительно повысились, а уровень группы F был выше (P<0.05), и сравнил уровни активного кислорода (ROS) между клетками A549 и клетками A549/DDP до и после вмешательства платины, уровни активного кислорода (ROS) в клетках A549 значительно выше клеток A549/DDP (P<0.05) и сравнил уровни GRP78 и ATF6 и CHOP между группами B и C с группой A, уровни белков GRP78 и ATF6 и CHOP в группе C значительно повышались (P<0.05) и сравнил уровни GRP78 и ATF6 и CHOP между группами E и F с группой D, уровни белков GRP78 и ATF6 и CHOP в группе F значительно повышались (P<0.05), и сравнил уровни белков GRP78 и ATF6 и CHOP между клетками A549 и клетками A549/DDP, уровни белков GRP78 и ATF6 и CHOP в клетках A549 значительно выше клеток A549/DDP (P<0.05). Может привести к регулированию связи эндоплазматического ретикулума через путь Nrf2/активный кислород во время борьбы со стрессом в связи сети эндоплазматического ретикулума для улучшения сопротивляемости раку легких не-малых клеток к платине.

ключеви́че слова́

Buzhong Yiqitang;non-small cell lung cancer;nuclear factor E2-related factor 2(Nrf2)/reactive oxygen species(ROS);endoplasmic reticulum stress;cisplatin resistance

References

  1. 1.
    FERLAY J,COLOMBET M,SOERJOMATARAM I,et al.Cancer statistics for the year 2020:An overview[J].Int J Cancer,2021,149:778-789.
  2. 2.
    XING L G,MA X L.2021 edition of the Chinese Medical Association Oncology Branch Lung Cancer Clinical Diagnosis and Treatment Guidelines non-small cell lung cancer diagnosis and treatment update expert interpretation[J].Chin J Difficult Complicated Cases,2022,21(6):557-560.
  3. 3.
    CHEN P X,LIU Y H,WEN Y K,et al.Non-small cell lung cancer in China[J].Cancer Commun,2022,42(10):937-970.
  4. 4.
    CAO X T,WU B Y,CHEN J.Eleutheroside B induces apoptosis and autophagy of lung cancer cells by regulating PI3K/Akt/mTOR pathway[J].China J Chin Mater Med,2023,48(24):6693-6701.
  5. 5.
    TIAN Y,WANG W P,YU M.Progress of clinical research on the prevention and treatment of chemotherapy toxic and side effects of lung cancer[J].Yunnan J Tradit Chin Med and Mater Med,2022,43(6):76-81.
  6. 6.
    XIE P,SHI Z Y.A brief discussion on the ancient and modern research of Buzhong Yiqi decoction from the perspective of spleen deficiency and Qi deficiency[J].World J Com Med,2022,8(3):191-194.
  7. 7.
    KANG Y,ZHANG J,WANG X L,et al.Research progress in Nrf2-ARE pathway and tumor drug resistance[J].Med Recapitulate,2019,25(23):4662-4667.
  8. 8.
    WANG X L,YANG X J,ZHENG Q Q,et al.Mechanism research of astragaloside Ⅳ on drug-resistant strain of mouse lymphocytic leukemia based on p62-Nrf2 pathway[J].Tianjin J Tradit Chin Med,2021,38(12):1609-1613.
  9. 9.
    MU Q R,LI H,LIU Y T,et al. Buzhong Yiqitang regulates apoptosis via Nrf2/ROS pathway to alleviate cisplatin resistance in A549/DDP cells[J].Chin J Exp Tradit Med Form,2024,30(1):95-102.
  10. 10.
    ZHOU H,XU M,LI B,et al.PI3K/Akt/FoxO3a signaling pathway inducing protective autophagy promotes acquired lung adenocarcinoma resistance remodeling to DDP[J].Chin J Clin Pharmacol Ther,2022,27(9):961-970.
  11. 11.
    MU Q R.Buzhong Yiqitang regulates mitochondrial pathway apoptosis through Nrf2/ROS pathway to improve the molecular mechanism of cisplatin resistance in NSCLC[D].Shenyang:Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,2023.
  12. 12.
    WANG G J,WANG N.Theoretical study on prevention and treatment of side effects of lung cancer after chemotherapy[J].World Latest Medicine Information,2019,19(43):146,155.
  13. 13.
    XU J Y,MAO L S,WANG G H,et al.Effects of addition and reduction of Shashen Maidongtang on immune function and quality of life in patients with non-small cell lung cancer with middle and advanced Qi-Yin deficiency syndrome undergoing chemotherapy[J]. Chin J Tradit Med Sci Technol,2023,30(6):1131-1133.
  14. 14.
    MA Y C,HU J H,WU W X,et al.Research progress on chemical constituents and pharmacological effects of Radix Astragali[J].Acta Chin Med Pharmacol,2022,50(4):92-95.
  15. 15.
    LIU X X,CAO B Q,LU W,et al.Effect of Buzhong Yiqi decoction combined with chemoradiotherapy on immune function and quality of life in postoperative patients with lung cancer[J].Med Innovation China,2023,20(27):88-92.
  16. 16.
    FANG T,LIAO Y.Effect of Buzhong Yiqitang on hormone levels in patients with cancer-induced fatigue (CRF) during lung cancer recovery[J].Heilongjiang Tradit Chin Med,2023,52(4):105-107.
  17. 17.
    YANG L,XIE H J,LI Y Y,et al.Molecular mechanisms of platinum based chemotherapy resistance in ovarian cancer[J].Oncol Rep,2022,47(4):82-92.
  18. 18.
    PATRIZIA R,NUNZIA NIRCHIO,MATTIA A,et al.Mitochondrial fission links ECM mechanotransduction to metabolic redox homeostasis and metastatic chemotherapy resista-nce[J].Nat Cell Biol,2022,24(2):168-180.
  19. 19.
    KARUNATILLEKE N C,FAST C S,NGO V,et al.Nrf2, the major regulator of the cellular oxidative stress response, is partially disordered[J].Int J Mol Sci,2021,22(14):7434.
  20. 20.
    LAI C C,CHEN Q,DING Y T,et al.Emodin protected against synaptic impairment and oxidative stress induced by fluoride in SH-SY5Y cells by modulating ERK1/2/Nrf2/HO-1 pathway[J].Envion Toxicol,2020,35(9):922-929.
  21. 21.
    WANG J,ISHFAQ M,XU L,et al.METTL3/m6A/miRNA-873-5p attenuated oxidative stress and apoptosis in colistin-induced kidney injury by modulating Keap1/Nrf2 pathway[J].Front Pharmacol,2019,10:517.
  22. 22.
    TOSSETTA G,FANTONE S,MONTANARI E,et al.Role of NRF2 in ovarian cancer[J].Antioxidants(Basel),2022,11(4):663.
  23. 23.
    SHEN Y F,LIU C,TANG Y,et al.The role of ROS/JNK/Caspase-3 axis in apoptosis induction by menthol-favored electronic cigarette liquid in human periodontal ligament stem cells[J].Shanghai J Stomatol,2024,33(1):40-48.
  24. 24.
    YANG S,LIAN G.ROS and diseases:Role in metabolism and energy supply[J].Mol Cell Biochem,2020,467(1/2):1-12.
  25. 25.
    XU P X,CHEN H,WANG H Z,et al.Research progress and detection methods of reactive oxygen species in embryo and germ cells[J].Chem Life,2023,43(10):1599-1608.
  26. 26.
    LIU Y L,WANG Y Q,YANG J,et al.The role of SEL1L molecules and endoplasmic reticulum related degradation pathways in tumor progression[J].J Med Res,2024,53(1):184-187,192.
  27. 27.
    DI CONZA G,HO P C.ER stress responses:An emerging modulator for innate immunity[J].Cells,2020,9(3):695.
  28. 28.
    PATTERSON M A,BANDYOPADHYAY A,DEVARANENI P K,et al.The ribosome-sec61 translocon complex forms a cytosolically restricted environment for early polytopic membrane protein folding[J].J Biol Chem,2015,290(48):28944-28952.
  29. 29.
    SUN Y M,LIU H,LIU J J,et al.Influence of Yinchenhao decoction on the expression of ATF6/GRP78/CHOP apoptotic signaling pathway in hepatocyte of rats with obstructive jaundice[J].J Tianjin Med Uni,2023,29(3):252-257.
  30. 30.
    YAN Y Y,HE M,WEI M J.Correlations of endoplasmic reticulum stress and cancer drug resistance[J].Chin Pharmacol Bull,2015,31(4):461-464.

Читать полностью

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website