Целью работы было изучить влияние препарата Tongmai Kaituo на активацию протеинкиназы АМФ (AMPK) и активацию рецептора активатора-γ пероксисомного репликатора-α (PGC-1α) в тканях гиппокампа крыс с сосудистым когнитивным дефицитом (VCI), а также изучить потенциальные механизмы улучшения когнитивных нарушений у крыс с VCI. Отбиралось 12 самцовых крыс SD из 72 животных для моделирования операции. Остальные крысы подвергались модифицированному методу 2VO для моделирования, и успешно моделированные крысы были случайным образом разделены числовыми таблицами на группы моделирования, высокую и низкую дозовые группы препарата Tongmai Kaituo (27,6 и 13,8 г/кг), комбинированную группу (Tongmai Kaituo 27,6 г/кг + Dorsomorphin 25 мг/кг), группу донепезила гидрохлорида (0,45 г/кг), после четырехнедельного постоянного введения соответствующих препаратов проводилось тестирование крыс на моррисовском водном лабиринте для проверки их учебных и запоминающих способностей; гиппокампальные ткани крыс подвергались гистологическим изменениям с применением гематоксилиново-эозинового (HE) окрашивания и окрашивания по Ниссл; уровень аденозинтрифосфата (ATP) в гиппокампальных тканях мозга определялся методом сравнения; уровень реактивического кислорода митохондрий (ROS) в гиппокампальных тканях определялся красным флуоресцентным зондом митосокс; количество копий ДНК митохондрий (mtDNA) определялось методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (Real-time PCR); митохондриальные изменения наблюдались методом трансмиссионной электронной микроскопии (TEM); уровень белков AMP-кназы (AMPK), PGC-1α, фосфорилированного (p)-AMPK, ядерного респираторного фактора 1 (Nrf1), фактора транскрипции митохондриальной ДНК (TFAM) в гиппокампальных тканях крыс определялся методом иммуноблотирования (Western blot). Результаты сравнения с группой псевдооперации показали, что количество крыс в группе моделирования, снизившихся на платформе, значительно уменьшилось (P<0,01), а скрытый период существенно увеличился (P<0,01), нейронный ряд в области гиппокампа перемешан, интервал увеличен, ядерные мембраны и ядра нечеткие, видны мертвые клетки, цвет ниссловых тел блеклый и их число уменьшилось, серьезная потеря, митохондрии атрофированы, хребты растворены и исчезли, повреждение серьезное, уровень ROS увеличен, уровень ATP снижен, число копий mtDNA значительно уменьшилось (P<0,01), выражение белков p-AMPK, PGC-1α, Nrf1, TFAM значительно уменьшилось (P<0,05, P<0,01). По сравнению с группой моделирования, время поиска платформы у крыс группы высокой дозы Tongmai Kaituo и группы донепезила гидрохлорида значительно сократилось (P<0,01), количество крыс, преодолевших платформу, значительно увеличилось (P<0,01), морфология митохондрий нейронов области гиппокампа частично восстановилась, ситуация гибели нейронов уменьшилась, количество ниссловых тел увеличилось, степень повреждения уменьшилась, уровень ROS уменьшился, уровень ATP и количество копий mtDNA значительно увеличилось *P<0,05, P<0,01), выражение белков p-AMPK, PGC-1α, Nrf1, TFAM значительно увеличилось (P<0,05, P<0,01); по сравнению с группой моделирования, время скрытого периода поиска у крыс группы низкой дозы Tongmai Kaituo значительно сократилось (P<0,01), количество копий mtDNA уже сравнительно невелико, выражение белка PGC-1α значительно увеличилось (P<0,05), но выражение белков p-AMPK, Nrf1, TFAM не имели существенного различия в изменчивости результатов. Результаты не имели статистического значения. По сравнению с группой донепезила гидрохлорида, результаты испытаний крыс группы высокой дозы Tongmai Kaituo не имели существенных изменений и не имели статистического значения. По сравнению с группой высокой дозы Tongmai Kaituo, количество крыс группы соединенной совмещенной группы существенно уменьшилось Р<0,01, скрытый период поиска заметно увеличился Р <0,01), количество нейронов значительно уменьшилось, структура тканей перемешана, клетки отекают и очертания размыты, ниссловосьвый тел уменьшается, количество ROS увеличено, уровень ATP и количество копий mtDNA значительно уменьшилось (P<0,01), выражение белков p-AMPK, PGC-1α, Nrf1, TFAM заметно уменьшилось (P<0,05). Выводы Tongmai Kaituo способен, активируя сигнальный путь AMPK/PGC-1α, стимулировать биологическое созревание митохондрий и смягчить патологические повреждения нейронов гиппокампа, улучшая когнитивные функции крыс, что подтверждает его лечебный потенциал.

Tongmai Kaituo; сосудистый когнитивный дефицит; биологическое созревание митохондрий; активация протеинкиназы АМФ (AMPK) / рецептора активатора пероксисомного репликатора-α (PGC-1α)