Исследование механизма регулирования метаболизма разветвленных аминокислот при помощи коллагенового раствора Yitangkangfang для улучшения сопротивления инсулина скелетных
С целью исследования Yitangkangfang изменяет механизм улучшения инсулиновой резистентности скелетных мышц путем регулирования метаболизма разветвленных аминокислот. Мыши db/m были установлены в качестве нормальной группы, мыши db/db были установлены в качестве модельной группы, низкая, средняя и высокая дозы Yitangkang и группа ситаглиптина (0,045 мг/кг) ), тем самым, проводились медикаментозные вмешательства в соответствии с требованиями различных групп мышей. Модель инсулиновой резистентности скелетных мышц и эффективность лечения были оценены с использованием интра-перитонеальном глюкозо-толерантном тесте (IPGTT), тесте на толерантность к инсулину (IPITT) и окрашивании гематоксилином-эозином (HE) . Анализировался уровень липидов в крови различных групп мышей с использованием автоматического биохимического анализатора. На основе предыдущих исследований были выбраны техники метаболомики и таргетной метаболомики аминокислот, выбраны 42 вида аминокислоты и измерено их относительное содержание в мышечной массе, и затем, используя полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени (PCR в реальном времени) и автоматическую систему анализа белков (Wes) для обнаружения мРНК и уровня экспрессии белка в мышечной цитоплазме в связи с влиянием BCAAs - негативные, ядерные белок S6 киназы (S6K), млекопитающий мишени рапамицина комплекса 1 (mTORC1) , инсулиновый рецепторный субстрат-1 (IRS-1). Результаты показали, что Yitangkang значительно улучшает уровни метаболизма различных групп мышей; по сравнению с аномальным состоянием метаболизма модельной группы, у групп высокой и средней дозы Yitangkang FBG, TG, TC, LDL-C были значительно снижены ( P italic> <0.01), HDL-C значительно увеличено ( P italic><0,01); Yitangkang может значительно улучшить состояние инсулиновой резистентности мышей различных групп; по сравнению с модельной группой результаты IPGTT показали возрастание, а затем снижение уровня глюкозы в крови у мышей различных групп, результаты IPITT показали значительное снижение уровня глюкозы в крови у групп высокой и средней дозы Yitangkang ( P italic> <0.01). Результаты окраски HE показали, что Yitangkang способен увеличить чувствительность скелетных мышц к инсулину и восстановить нормальную форму скелетных мышц; метаболомика не-целевого действия показала, что было отмечено большое количество метаболитов, вызванных различными методами вмешательства мышей внутри скелетных мышц, основными механизмами являются цикл трикарбоновой кислоты, окисление фосфора, разложение и усвоение белка. Целевая метаболомика показала, что вмешательство Yitangkang может вызвать изменение содержания 35 видов аминокислот в мышечной ткани, и, в частности, содержание разветвленных аминокислот значительно изменено. Дальнейшая проверка показала, что в сравнении с модельной группой уровни мРНК и экспрессии белка в мышечной ткани BCAT1, BCKDH и IRS-1 значительно повышены в группах высокой и средней дозы Yitangkang ( P italic> <0.01), уровни мРНК mTORC1, S6K и уровень экспрессии белка значительно снижены ( P italic> <0.01), Yitangkang может ремоделировать метаболизм разветвленных аминокислот, и группы с высокой и средней дозой Yitangkang приближаются к эффектам ситаглиптина. Yitangkang может, возможно, через путь мишени рапамицина комплекса 1/S6k регулировать метаболизм разветвленных аминокислот и восстановить физиологическую функцию скелетных мышц, тем самым улучшив инсулиновую резистентность скелетных мышц
关键词
Yitangkangfang; инсулиновая резистентность; улучшение; Аминокислоты; Разветвленные аминокислоты; Механизм