Целью данного исследования является наблюдение за состоянием диабетической болезни почек (ДБП) и ее лечение с помощью китайского травяного комплекса YTK, путем регулирования метилирования N6-аденина (m⁶A), и изучение возможного механизма действия YTK для лечения ДБП. Были выбраны 45 мужских мышей db/db в возрасте 16 недель (группа образца) с ДБП, и 9 мышей db/m в качестве контрольной группы. Мышей образца разделяли на модельную группу и низкие, средние и высокие дозы YTK (14,463, 28,925, 57,850 г/кг) рандомизированным методом таблицы случайных чисел, а модельную группу и нелевикофлоксацин (2.6 мг/кг) группу нелевикофлоксацина. YTK водный настой и нелевикофлоксацин подавали в течение 8 недель. Были проанализированы уровни нейтрофильного гранулоцита связанного с жирным переносчиком (NGAL) в крови и моче; мочевина (UREA), креатинин в крови (Cre-s), мочевая кислота (UA), и отношение белка/креатинина в моче (UACR) для оценки повреждения почек; изолировали ткань почек мышей и окрашивали ее методом гематоксилина-эозина (Г-Э) для наблюдения морфологических изменений; с использованием терминальной нуклеотидной маркировки (TUNEL) следили за апоптозом клеток в ткани почек мышей; с использованием метода иммуногистохимии (IHC) измеряли среднюю световую плотность метилированных-метилтрансферазных-поподобных белков 3 (METTL3), метилированных-метилтрансферазных-оподобных белков 14 (METTL14), лизосомального ассоциированного мембранного белка 2A (LAMP2A), микротрубочный связанный белок легкой цепи 3Ⅱ (LC3 Ⅱ), рецептор-подобный белок NOD 3 (NLRP3) в ткани почек мышей; с использованием метода квантитативной полимеразной цепной реакции в реальном времени (Real-time PCR) и автоматической системы анализа экспрессии белка (Wes) измеряли уровни экспрессии генов метилированных-метилтрансферазных-подобных белков 3 (METTL3), метилированных-метилтрансферазных-оподобных белков 14 (METTL14), лизосомального ассоциированного мембранного белка 2A (LAMP2A), микротрубочный связанный белок легкой цепи 3Ⅱ (LC3 Ⅱ), телецеребральная тау патология 1 (p62), белок связанный с RNA 3 метилтрансферазой гомерезающим белком 3 (YTHDF3), тепловой белок 70 (HSP70), тепловой белок 90 α (HSP90AA1) в ткани почек мышей. Результаты показали, что уровень NGAL, UREA, Cre-s и UA в крови мышей образца значительно возрос по сравнению с контрольной группой (P<0.01); уровень UACR и NGAL в моче значительно возрос по сравнению с контрольной группой (P<0.01); клетки почек мышей образца протянуты более беспорядочно, структура повреждена, край клеток нечеткий, видны явные очаги воспаления и почечная ткань инфильтрируется воспалительными клетками; количество клеток выявило значительный рост апоптоза положительных клеток в почечной ткани (P<0.01); выражение метилированных-метилтрансферазных-подобных белков 3 (METTL3), метилированных-метилтрансферазных-оподобных белков 14 (METTL14), рецептора-подобного белка NOD 3 (NLRP3) становится более интенсивным, а выражение лизосомального ассоциированного мембранного белка 2A (LAMP2A) и микротрубочного связанного белка легкой цепи 3Ⅱ (LC3 Ⅱ) становится менее интенсивным (P<0.01); экспрессия мРНК и белка метилированных-метилтрансферазных-подобных белков36 (METTL3), метилированных-метилтрансферазных-оподобных белков 14 (METTL14), p62, HSP70 и значительно выросла, а экспрессия мРНК YTHDF3, LAMP2A, LC3 Ⅱ, HSP90AA1 и белка значительно уменьшилась (P<0.01); по сравнению с модельной группой, уровень NGAL, UREA, Cre-s и UA значительно снизился во всех группах лечения (P<0.01); уровень UACR и NGAL значительно снизился во всех группах лечения (P<0.01); ткань почек мышей в группах лечения показала более регулярное распределение клеток, воспалительные очаги и клетки воспаления уменьшились в разной степени; количество апоптоза в почечной ткани значительно уменьшилось во всех группах лечения (P<0.01); уровень выражения метилированных-метилтрансферазных-подобных белков 3 (METTL3), метилированных-метилтрансферазных-оподобных белков 14 (SIMT3), p62 и HSP70 мРНК и белка значительно уменьшился, уровень экспрессии YTHDF3, LAMP2A, LC3 Ⅱ и HSP90AA1 мРНК и белка значительно увеличился (P<&t;/italic>0.01). Вывод: Китайский травяной комплекс YTK, путем регулирования метилирования m⁶A, способствует самопрогрессу ДБП, что подтверждает уникальные преимущества китайской травяной медицины.

YTK; N6-аденин (m⁶A); автофагия; молекулярный компаньон-медиаторируемая автофагия (CMA); диабетическая болезнь почек (DKD)