На основе сигнального пути TLR4/NF- кВ обсудить капсулы для снятия воспаления на улучшение реконструкции легочных сосудов у крыс с различными стадиями хронической обструктивной болезни легких
Цель исследования заключается в изучении влияния капсул для снятия воспаления на улучшение реконструкции легочных сосудов у крыс в различные стадии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), а также анализ возможных механизмов ее действия. Мужских крыс SD случайным образом разделили на группу нормы, группу модель ХОБЛ в ранние стадии, группу модель ХОБЛ в поздние стадии, группу предварительного вмешательства в большой дозе, группу предварительного вмешательства в низкой дозе, группу предварительного вмешательства ПДТЦ в большой дозе, группу предварительного вмешательства ПДТЦ в малой дозе, группу предварительного вмешательства ПДТЦ в ранние стадии ХОБЛ, группу предварительного вмешательства ПДТЦ в поздние стадии ХОБЛ, по 15 в каждой. Все группы, за исключением контрольной, получали аэрозольное воздействие смеси дымов сигарет и липополисахарида (ЛПС) в трахеал, а также эффект малогабаритного кислорода для создания модели ХОБЛ в ранние стадии, либо напыление ЛПС в трахеал, с воздействием дымов сигарет и малогабаритного кислорода для создания модели ХОБЛ в поздние стадии. Кроме контрольной группы, всем остальным группам в течение первого и 14-го дней учитывалась вентиляция трахеал и ежедневное курение по часу, начиная с 15-го дня, каждый день по одному, в течение 40 недель. Крысам в группах с предварительным вмешательством в большой и низкой дозе вмешивают капсулы для снятия воспаления образца 1 г / кг, 250 мг / кг через внутрижелудочное введение, а ПДТЦ вводится в большой дозе через брюшную полость на 100 мг / кг. Группа модель ХОБЛ в поздние стадии в 5-6-й неделю подвергалась ежедневному малогабаритному кислороду в течение 6 часов. Проводили исследование функций легких, среднего давления в легочной артерии, а также анализировали морфологическое изменение легких методом гематоксилин-эозин (НЕ), исследовали депозит коллагена в легочной артерии методом Массона, детектировали уровень цитокинов в ткани легких методом ферментно-связанного иммунного сорбента (ELISA), делали определение числа воспалительных клеток в бронхоальвеолярном лаваже каждой группы крыс методом Гиемса, а также проводили анализ количества белка в ткани легких крыс методом протеиновыми полосами (Western blot), выражения белка рецептора, мида88, коэффициента NF- кБ, TNF- α, плазменного эндотелия кальция (VE-сидрин), α-гладкой мышцы ( α-SMA), белков CD31в ткани легких крыс. В результате сравнения с контрольной группой, по данному модели замечено значительно понижение дыхательного объема крыс (FEV0,3), жесткости легких (FVC) и FEV0, 3 / FVC (Р <0, 05), увеличение толщины сосудов легких, усиление отложения коллагена в легких, среднего давления в легочной артерии и уровня выражения IL-6, IL-1, TNF- α (P <0, 05), увеличение числа макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов (P <0, 05), увеличение уровня выражения белка и TNF-α, белка VE-сидрин, α-SMA, CD31 (P <0, 05); по сравнению с группой подвысокой группой крыс с моделью ХОБЛ можно заметить, что показатели функции легких у крыс значительно улучшились (P <0, 05), среднее давление в легочной артерии снизилось, улучшилась толщина сосудов в легких и отложение коллагена, уровни выражения IL-6, IL-1, TNF-α значительно снизились (P <0, 05), число макрофагов, лимфоцитов и нейтрофилов уменьшилось (P <0, 05), уровни выражения белка рецептора TLR4, мида88, коэффициента NF- кБ, TNF- α, α-SMA значительно снизились (P <0, 05), уровень выражения белка VE-сидрин, CD31 значительно вырос (P <0, 05). Итак, можно заключить, что капсулы для снятия воспаления, вероятно, через регулирование пути TLR4/NF- кВ, подавляют воспалительную реакцию и преобразование эндотелия, тем самым улучшая реконструкцию легочных сосудов у крыс с моделью ХОБЛ, и в начальной стадии ХОБЛ показывают терапевтический эффект.
关键词
капсулы для снятия воспаления; хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); реконструкция легочных сосудов; преобразование эндотелия; сигнальный путь TLR4/NF- кВ