Целью данного исследования было изучить защитный эффект терапии Даглиндом и Кокосом и Корицей на когнитивные функции мышей db/db с диабетической когнитивной дисфункцией (ДКД) и возможные механизмы. Методы: 32 восьминедельных самца db/db мышей были случайно разделены на группы: модель (группа db/db), группа Даглинд (1.0 мг·кг-1·д-1) и низкая и высокая дозы Кокоса и Корицы (6,24; 24,96 г·кг-1·д-1), 8 db/m мышей были использованы в качестве контроля. Ежедневные пероральное вливание в течение 10 недель. Динамический контроль массы тела и глюкозы натощак (FBG); когнитивные функции мышей оценивались с использованием теста на водном лабиринте Морриса; патологические изменения в гиппокампе наблюдались с помощью гематоксилина-эозина (HE) и ниссля; уровни фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-1-β (IL-1β) в гиппокампальных тканях определялись методом ферментоиммунного анализа (ELISA); иммунофлюоресцентное двойное окрашивание использовалось для определения CD16/32+ / IBA1 + в гиппокампе; белок был обнаружен методом вестерн-блота (Western blot) для оценки выражения после синаптического белка-95 (PSD-95), синапсина (SYN), Nf-κB p65 и фосфорилированной (р) Nf-κB p65 в гиппокампе. Результаты: В сравнении с контрольной группой, мыши в группе модели имели значительное увеличение массы тела и FBG (P<0.01); время побега в тесте на водном лабиринте Морриса значительно увеличилось, количество проплытий через платформу значительно уменьшилось (P<0.01); у животных в группе модели наблюдались нарушения порядка нейронов, конденсация ядер, увеличение деструкции нейронов, уменьшение эозиного наполнения; выражение белков PSD-95 и SYN снизилось (P<0.01); процент положительных клеток сигнальной клетки макрофагов CD16/32 + / IBA1 +, выражение TNF-α и IL-1β, значениеп-Nf-κB p65/Nf-κB p65 (P<0.01). По сравнению с группой модели, мыши в группе даглина имели значительное снижение FBG на 5-й и 10-й неделях (P<0.05, P<0.01), увеличение массы тела, мыши в группе с высокой дозой Модиль и Корицы имели значительное снижение FBG на 10-й неделе (P<0.05); время побега значительно уменьшилось через 3 и 5 дней даглина и через 5 дней с высокой дозой Модиль и Корицы (P<0.05), а количество проплытий через платформу значительно увеличилось во всех группах (P<0.05). Все вмешательства продемонстрировали различное улучшение патологических изменений в гиппокампе и увеличение экспрессии синаптических белков PSD-95 и SYN (P<0.01); дополнительное исследование показали, что низкие и высокие дозы Кокоса и Корицы снижали уровни IL-1β в тканях гиппокампа мышей, уменьшали процент положительных клеток макрофагов CD16/32+/ IBA1+, и высокая доза Кокоса и Корицы снизила уровни TNF-α в тканях гиппокампа мышей и уменьшила значениеп-Nf-κB p65/Nf-κB p65 (P<0.05, P<0.01). Вывод: Кокос и Корица могут улучшить гипергликемию, когнитивные функции, макрофаги глиальных клеток, нейроинфекцию для типа 2 диабета, что может быть связано с ингибированием активации NF-κB.
关键词
Gegen Qinliantang;diabetic cognitive impairment;polarization of microglia;neuroinflammation