Цель данного исследования - наблюдение за влиянием комбинированного китайского травяного препарата Ингулин на регуляцию пути сигнализации серинового белка 6 (SIRT6) / ядерного рецептора активированный пероксисомом альфа (PPARα) и улучшение метаболического уровня углеводов и липидов, а также структуры жировой ткани у крыс с сахарным диабетом типа 2 (Т2ДМ), и изучение потенциального механизма действия Ингулина в лечении Т2ДМ. Для исследования были выбраны 96 крыс породы Вистар, мужского пола, в возрасте 8 недель с очень чистыми генетическими характеристиками (SPF). Крыс были случайным образом разделены на следующие группы: контрольную группу, модельную группу, группы с высокой, средней и низкой дозами Ингулина (40, 20, 10 г / кг), группу западного лекарства (группу лирарглитаза 0,108 мг / кг); а также использовался высокожировой рацион чрезмерного питания и внутримышечные инъекции стрептозозина для формирования модели крыс с Т2ДМ. После успешного диагноза модельной группе были взяты образцы тканей после 8 недель периодичного кормления. У крыс были измерены уровни глюкозы в крови на голодный желудок (FBG), триглицеридов (TG), холестерина высокой плотности (HDL-C) и холестерина низкой плотности (LDL-C); для оценки патологической формы жировой ткани производилась окраска гематоксилином-эозином (HE); с использованием метода иммуноцитохимии и иммуноблотирования (Western blot) были проведены исследования уровня экспрессии белков ядерного активатора смежного рецептора (NCOA2), пероксисомного активатора активатора α (PPARα), PGC-1β, PPARα, PRDM16 и SIRT6 в жировой ткани крыс разных групп. В результате сравнения с контрольной группой, выявлено, что уровень FBG, TG, LDL-C в группе моделей увеличился, в то время как уровень HDL-C снизился значительно (PP<0,01); у крыс в модельной группе произошло явное увеличение диаметра жировой ткани, большое количество вакуолизированных клеток прижимаются друг к другу, образуя многогранную форму с неясными границами; уровень положительного выражения NCOA2 в жировой ткани крыс значительно увеличился, а уровень положительного выражения PGC-1α, PGC-1β, PPARα, PRDM16 и SIRT6 значительно снизился (PP<0,01). По сравнению с модельной группой, каждая группа терапии способствовала значительному снижению уровня FBG, TG, LDL-C и значительному увеличению уровня HDL-C (PP<0,01); у крыс в жировой ткани четко видно уменьшение диаметра клеток, увеличение количества, регулярную форму; уровень положительного выражения NCOA2 значительно снизился, а уровень положительного выражения PGC-1α, PGC-1β, PPARα, PRDM16 и SIRT6 значительно возрос (PP<0,01). Выводы: Ингулин способствует эффективному лечению крыс с Т2ДМ, его механизм действия, вероятно, связан с активацией пути сигнализации SIRT6/PPARα и стимуляцией перехода белых жировых клеток в коричневые.
关键词
Сахарный диабет типа 2; Ингулин; синдром диабет 6 (SIRT6) /активированый ядерный рецептор пероксисомом альфа (PPARα); переход белых жировых клеток в коричневые