предыдущий|следующий

Мазь YXDW улучшает функцию сердца у крыс через регулирование пути VDAC1/NLRP3/Bax/Bcl-2

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

  • Email：2444976480@qq.com
  • Introduction：马静卓，在读硕士，从事心血管临床与药物研究，E-mail：2444976480@qq.com
MA Jingzhuo1,  
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

    School of Pharmaceutical Sciences， Changchun University of Chinese Medicine， Changchun 130117， China

YAO Bo12,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

  • Email：chenhengwen@163. com
  • Introduction：陈恒文，博士，研究员，从事心血管临床与药物研究，E-mail： chenhengwen@163. com；
CHEN Hengwen1*,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

  • Email：hexuanzi1646@sina.com
  • Introduction：何轩辉，助理研究员，从事中医药防治心血管基础研究，E-mail：hexuanzi1646@sina.com
HE Xuanhui1*

реферат

Цель данного исследования заключается в анализе роли мази YXDW в улучшении сердечной функции у крыс после инфаркта миокарда и ее механизма. Крыс были разделены на группу плацебо-хирургии, группу-модель, группу таблеток фосиноприла и группу YXDW с низкими, средними и высокими дозами. Использовалась операция стенокардии с швами передней десцендентальной артерии для создания модели кардиомиопатии у крыс. Группу YXDW питали дозой 0.27, 0.54 и 1.08 г/кг/сут, группу таблеток фосиноприла - дозой 3.60 мг/кг/сут. Группы плацебо-хирургии и модели лечили питанием 0,5% раствором натрия карбоксиметилцеллюлозы в эквивалентной дозе. Наблюдали применение YXDW для крыс и его влияние на признаки, показатели сердца, изменения сердечной функции, рассматривали изменения формы сердца с помощью ультразвукового сердечного изображения, оценивали изменения в воспалительных маркерах клеток путем иммуноферментного анализа (ELISA) интерлейкина-1β (IL-1β), IL-6, пробироксаниона (NT-proBNP), фактора некроза опухоли-α (TNF-α), а также использовали технологию полимеразной цепной реакции в реальном времени (Real-time PCR) и технологию вестерн-блот анализа для оценки выражения апоптозных белков внутриклеточных каналов ВДК1/NLRP3/Bax/Bcl-2 (VDAC1/NLRP3/Bax/Bcl-2). Результаты показали, что крысы в группе YXDW в целом имели улучшение состояния. Результаты ультразвукового сердечного изображения показали, что доля выброса левого желудочка сердца крыс в группе модели существенно снизилась по сравнению с группой плацебо-хирургии (LVEF), и доля сокращения левого желудочка сердца (LVFS) (P <0.01); по сравнению с группой модели, уровни LVEF и LVFS в каждой группе лечения увеличились в разной степени (P <0.01). Результаты патологического анализа показали, что клетки миокарда крыс в группе терапии имели меньше дегенерации, меньше воспалительной инфильтрации, более целостные мицелия, более правильные формы, более ярко выраженные состояния мицелия сердца. Результаты электронной микроскопии показали, что клетки миокарда в группах с разными дозировками YXDW имели более ясную ультраструктуру митохондрий, более целостная мембрана, более плотные железки зева, более четкая основа, клетки мицелия и коммиссий были более правильными. Результаты ELISA показали, что уровни IL-6, IL-1β, TNF-α в сыворотке крыс в группе модели были значительно выше по сравнению с группой плацебо-хирургии (P <0.01); по сравнению с группой модели, уровни IL-6, IL-1β, TNF-α в сыворотке крыс в каждой группе лечения значительно снизились (P <0.01). По сравнению с группой плацебо-хирургии, уровни NT-proBNP в сыворотке крыс в группе модели значительно повысились (P <0.01); по сравнению с группой модели, уровни NT-proBNP в сыворотке крыс в каждой группе лечения значительно снизились (P <0.01). Результаты Real-time PCR, Western blot показали, что уровни VDAC1, NLRP3, Bax/Bcl-2 в группе модели существенно повысились (P <0.05); по сравнению с группой модели, уровни VDAC1, NLRP3, Bax/Bcl-2 в каждой группе лечения существенно снизились (P <0.05). Выводы: Мазь YXDW способна значительно улучшить функцию сердца крыс после инфаркта миокарда, причем ее механизм действия может заключаться в улучшении структуры и функции митохондрий через путь VDAC1/NLRP3/Bax/Bcl-2, подавлении воспалительной реакции и улучшении функции сердца.

ключеви́че слова́

Мазь YXDW;инфаркт миокарда;проtein1 (VDAC1) вольтзависимого катионного канала;НОД-подобного рецептора связанного с ФПР-белка 3 (NLRP3);генов, связанных с апоптозом, б-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2);Протеин связанный с клетча лжи-2 (Bax)

References

  1. 1.
    CHEN W， BIAN W， ZHOU Y， et al. Cardiac fibroblasts and myocardial regeneration［J］. Front Bioeng Biotechnol， 2021，9：599928.
  2. 2.
    MURPHY S P， KAKKAR R， MCCARTHY C P， et al. Inflammation in heart failure： JACC state-of-the-art review［J］. J Am Coll Cardiol， 2020，75（11）：1324-1340.
  3. 3.
    DUTKA M， BOBIŃSKI R， ULMAN-WŁODARZ I， et al. Various aspects of inflammation in heart failure［J］. Heart Fail Rev， 2020，25（3）：537-548.
  4. 4.
    HAROUKI N， NICOL L， REMY-JOUET I， et al. The IL-1β antibody gevokizumab limits cardiac remodeling and coronary dysfunction in rats with heart failure［J］. JACC Basic Transl Sci， 2017，2（4）：418-430.
  5. 5.
    WESTMAN P C， LIPINSKI M J， LUGER D， et al. Inflammation as a driver of adverse left ventricular remodeling after acute myocardial infarction［J］. J Am Coll Cardiol， 2016，67（17）：2050-2060.
  6. 6.
    CEN W， CHEN Z， GU N， et al. Prevention of AMI induced ventricular remodeling： Inhibitory effects of heart-protecting musk pill on IL-6 and TNF-alpha［J］. Evid Based Complement Alternat Med， 2017，2017：3217395.
  7. 7.
    MANGONI A A， ZINELLU A， SOTGIA S， et al. Protective effects of methotrexate against proatherosclerotic cytokines： A review of the evidence［J］. Mediators Inflamm， 2017，2017：9632846.
  8. 8.
    POLONSCHII C， POTARA M， IANCU M， et al. Progress in the optical sensing of cardiac biomarkers［J］. Biosensors （Basel）， 2023，13（6）：632.
  9. 9.
    VELAZQUEZ E J， MORROW D A， DEVORE A D， et al. Angiotensin-neprilysin inhibition in acute decompensated heart failure［J］. N Engl J Med， 2019，380（6）：539-548.
  10. 10.
    KASIMU A， WUJABULA A. Uygur medicine aiweixin syrup combined with Yangxin Dawa Yimisik honey cream in the treatment of chronic heart failure in 60 cases of clinical observation study［J］.World Latest Med Inf， 2017，17（77）：162-164.
  11. 11.
    GUO Q， WU D， JIA D， et al. Bioinformatics prediction and experimental verification of a novel microRNA for myocardial fibrosis after myocardial infarction in rats［J］. Peer J， 2023，11：e14851.
  12. 12.
    HUANG D D， HUANG H F， YANG Q， et al. Liraglutide improves myocardial fibrosis after myocardial infarction through inhibition of CTGF by activating cAMP in mice［J］. Eur Rev Med Pharmacol Sci， 2018，22（14）：4648-4656.
  13. 13.
    RUPING Q， KUKEN B， HUANG Y， et al. Effection of myocardial cell/collagen compound on ventricular electrophysiology in rats with myocardial infarction［J］. Eur Rev Med Pharmacol Sci， 2016，20（11）：2357-2362.
  14. 14.
    PENG C. Methodology of animal experiments in traditional Chinese medicine［M］. Beijing： People's Medical Publishing House， 2008.
  15. 15.
    YANG S， BI Y， WEI Y， et al. Muscone attenuates susceptibility to ventricular arrhythmia by inhibiting NLRP3 inflammasome activation in rats after myocardial infarction［J］. J Biochem Mol Toxicol， 2023，37（11）：e23458.
  16. 16.
    DU Y， GU X， MENG H， et al. Muscone improves cardiac function in mice after myocardial infarction by alleviating cardiac macrophage-mediated chronic inflammation through inhibition of NF-κB and NLRP3 inflammasome［J］. Am J Transl Res， 2018，10（12）：4235-4246.
  17. 17.
    YUAN C， CHEN Z， ZHOU Q. Crocin inhibits KBTBD7 to prevent excessive inflammation and cardiac dysfunction following myocardial infarction［J］. Mol Med Rep， 2023， doi：
  18. 18.
    ZHANG H， TAN W， RUAN P， et al. Clinical efficacy of Dapagliflozin combined with Shexiang Baoxinwan in treatment of acute heart failure with reduced ejection fraction［J］.Chin J Exp Tradit Med Form， 2022，28（17）：98-105.
  19. 19.
    SAITO T， NAH J， OKA S I， et al. An alternative mitophagy pathway mediated by Rab9 protects the heart against ischemia［J］. J Clin Invest， 2019，129（2）：802-819.
  20. 20.
    BRISTON T， SELWOOD D L， SZABADKAI G， et al. Mitochondrial permeability transition： A molecular lesion with multiple drug targets［J］. Trends Pharmacol Sci， 2019，40（1）：50-70.
  21. 21.
    BONORA M， WIECKOWSKI M R， SINCLAIR D A， et al. Targeting mitochondria for cardiovascular disorders： Therapeutic potential and obstacles［J］. Nat Rev Cardiol， 2019，16（1）：33-55.
  22. 22.
    SVAGUSA T， SIKIRIC S， MILAVIC M， et al. Heart failure in patients is associated with downregulation of mitochondrial quality control genes［J］. Eur J Clin Invest， 2023，53（11）：e14054.
  23. 23.
    HETTWER J， HINTERDOBLER J， MIRITSCH B， et al. Interleukin-1β suppression dampens inflammatory leucocyte production and uptake in atherosclerosis［J］. Cardiovasc Res， 2022，118（13）：2778-2791.
  24. 24.
    ALTER C， HENSELER A S， OWENIER C， et al. IL-6 in the infarcted heart is preferentially formed by fibroblasts and modulated by purinergic signaling［J］. J Clin Invest， 2023， doi： .
  25. 25.
    RIDKER P M， RANE M. Interleukin-6 signaling and anti-interleukin-6 therapeutics in cardiovascular disease［J］. Circ Res， 2021，128（11）：1728-1746.
  26. 26.
    KANG P， WANG J， FANG D， et al. Activation of ALDH2 attenuates high glucose induced rat cardiomyocyte fibrosis and necroptosis［J］. Free Radic Biol Med， 2020，146：198-210.
  27. 27.
    TOMBETTI E， HYSA E， MASON J C， et al. Blood biomarkers for monitoring and prognosis of large vessel vasculitides［J］. Curr Rheumatol Rep， 2021，23（3）：17.
  28. 28.
    XIAO H， ZHANG M， WU H， et al. CIRKIL exacerbates cardiac ischemia/reperfusion injury by interacting with Ku70［J］. Circ Res， 2022，130（5）：e3-e17.
  29. 29.
    HE H， WANG L， QIAO Y， et al. Vinegar/tetramethylpyrazine induces nutritional preconditioning protecting the myocardium mediated by VDAC1［J］. Oxid Med Cell Longev， 2021，2021：6670088.
  30. 30.
    TOLDO S， MEZZAROMA E， BUCKLEY L F， et al. Targeting the NLRP3 inflammasome in cardiovascular diseases［J］. Pharmacol Ther， 2022，236：108053.
  31. 31.
    TOLDO S， ABBATE A. The NLRP3 inflammasome in acute myocardial infarction［J］. Nat Rev Cardiol， 2018，15（4）：203-214.
  32. 32.
    DADSENA S， KING L E， GARCÍA-SÁEZ A J. Apoptosis regulation at the mitochondria membrane level［J］. Biochim Biophys Acta Biomembr， 2021，1863（12）：183716.
  33. 33.
    LIU Y， ZUO H， WANG Y， et al. Ethanol promotes apoptosis in rat ovarian granulosa cells via the Bcl-2 family dependent intrinsic apoptotic pathway［J］. Cell Mol Biol （Noisy-le-grand）， 2018，64（1）：118-125.

Читать полностью

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website