Цель настоящего исследования - изучение роли данабефина в улучшении симптомов острого алкогольного гепатита у мышей путем регуляции метаболизма коротких цепочек жирных кислот (SCFAs) - специфический рецептор коротких цепочек жирных кислот (GPR43) / MAPK сигнальный путь. Методом были случайно разделены мыши C57BL/6 на пустую группу, группу моделей, группу низких и высоких доз данабефина (120, 480 мг / кг ^-1 ), и группу силемарина (36,8 мг / кг ^-1 ), и методом свободного питания жидкостью для алкогольного питания Lieber-DeCarli был создан модель мыши с алкогольным гепатитом (ALD). В группе пустых мышей, функции печени, воспалительные факторы и уровни окислительного стресса были измерены, а успешность моделирования печени и жирового наращения были подтверждены окраской по Гематоксилин-эозину и Ойл-реду. Методом кладки вестерн-блот было исследовано влияние данабефина на экспрессию связывающего белка клеток колона у мышей и уровень протеинов связанного клеточного белка-1 (ZO-1), белок связывающий-1 (Claudin-1) и связывающий белковый путь коротких цепочек жирных кислот сигнальных путей 43 (GPR43) / MAPK. Иммуноцитохимическое исследование использовалось для определения экспрессии белков GPR43, ZO-1, Claudin-1 в колоне, и метод анализа 16S r ДНК был использован для оценки изменения состава и обилия кишечной микрофлоры в группе моделей и высокой дозы данабефина. В то же время был проведен эксперимент по трансплантации фекалий (FMT) для подтверждения временного вмешательства данабефина в ALD. В сравнении с пустой группой, концентрация липида в крови и уровни окислительного стресса и воспалительных факторов у мышей модели существенно повысились ( P & lt; 0.01), инфильтрации печени и жировые пузырьки увеличились, мукозальные повреждения толстой кишки и нарушение мукозального барьера, уровень MAPK в колоночном ткани был повышен ( P & lt; 0.01), уровень белков GPR43, ZO-1 и Claudin-1 снизился ( P & lt; 0.01). В группе моделей снизилось отношение клоноцитов к Enterobacteriaceae, снизились относительная обилие Desulfovibrio, Enterococcus, Odoribacter, Adlercreutzia, абсолютное количество Bacteroides, Clostridium, Helicobacter значительно увеличилось. По сравнению с модельной группой, данабефин значительно уменьшил уровень липида в крови мышей с печеночными повреждениями, снизил уровень окислительного стресса ( P & lt 0.05, P & lt 0.01), уменьшил экстрацеллюлярное воспаление факторов ( P < 0.05, P < 0.01), уменьшил жировые пузырьки печени, улучшил и восстановил барьер животного протока к воспалению, восстановил структуру гепатоцитов и клетки толстой кишки, уровни белков ZO-1, Claudin-1, GPR43 ( P < 0.05, P < 0.01) повышался, уровень белка MAPK-путь связывания снижалась ( P < 0.05, P < 0.01), расстройство образования кишечника успешно улучшалось, чтобы быть аналогичным обычным мышам. Посев фекалий эксперимента подтвердил временное вмешательство данабефина, подтверждая его действие в SCFAs-GPR43 / MAPK сигнальном пути. Таким образом, данабефин оказывает защитный механизм против повреждения печени, вызванного алкоголем у мышей, который, вероятно, достигается путем регулирования пути SCFAs-GPR43 / MAPK для достижения противовоспалительного эффекта и улучшения мукозального барьера.

Данабефин; Острый алкогольный гепатит; Микробиота кишечника; Мукозальный барьер; Специфический рецептор коротких цепочек жирных кислот (GPR43) / MAPK сигнальный путь