Цель исследования заключалась в изучении механизмов действия лечения низко кислородной легочной артериальной гипертензии (НЛАГ) с помощью лечения легочного супа для терапии пациентов с активацией рецептора гамма пероксисома пролифератора активированного (PPARγ) / ядерный транскрипционный фактор-κB (NF-κB) / сигнальный путь белка NOD-подобный рецептор 3 (NLRP3). Методы: 48 мужских крыс SD разделены на группы: нормальная группа, группа с низким содержанием кислорода, и низкая, средняя и высокая дозы легочного супа (5,85, 11,7, 23,4 г·кг-1) в каждой группе по 8 шт. Кроме нормальной группы, все остальные 5 групп подвергались моделированию в камере с низким содержанием кислорода, содержащей кислород с концентрацией (10,0±0,5)% в течение 28 дней, с длительностью 8 часов в день, и одновременно проводилось пероральное введение лекарства. После курса лечения в течение 4 недель измерялись показатели ультразвуковой кардиографии у всех групп крыс [время ускорения легочной артерии (PAT), время выброса легочной артерии (PET), толщина передней стенки правого желудочка (RVAWd), смещение узла трехстворчатого клапана (TAPSE)]; правое сердечно-сосудистое катетеризирование для оценки сократительного давления правого желудочка (RVSP) у всех групп крыс; взвешивание сердца и рассчет показателя гипертрофии правого желудочка (RVHI); окраска гематоксилином-эозином (HE) для оценки патологических изменений легочных артерий; флуоресцентное иммунометрическое определение совместной экспрессии α-гладкомышечного актинового белка 1 (α-SMA) легочной артерии, NLRP3, N-концевого приведенного десмалюкита (N-GSDMD) и каспазы-1 (Caspase-1) у всех групп крыс; метод Western blot для определения экспрессии PPARγ, NF-κB, NLRP3, апоптозассоциированного пятна-подобного белка (ASC), N-GSDMD, интерлейкина-1β (IL-1β), интерлейкина-18 (IL-18) и кливирующей каспазы-1 (cleaved Caspase-1) в ткани легких; трансмиссионная электронная микроскопия для изучения ультраструктуры гладких мышечных клеток легочной артерии (PASMCs) каждой группы крыс. Результаты: По сравнению с нормальной группой, у крыс группы с низким содержанием кислорода RVSP и RVHI увеличивались ( P<0.01), функция правого желудочка снижалась (P<0.01), ремоделирование легочных сосудов увеличивалось (P<0.01), сопряженная экспрессия α-гладкомышечного актинового белка (α-SMA) с NLRP3, N-GSDMD и каспазой-1 увеличивалась (P<0.01), выражение белков NF-κB, NLRP3, ASC, N-GSDMD, IL-1β, IL-18 и cleaved Caspase-1 увеличивалось (P<0.05, P<0.01), выражение белка PPARγ снижалось (P<0.05, P<0.01), и вызывалась апоптоз PASMCs. По сравнению с группой с низким содержанием кислорода, группа, получавшая лечение легочным супом, значительно снижала RVSP и RVHI, улучшала функцию правого желудочка и ремоделирование легочных сосудов (P<0.05, P<0.01), снижала сопряженную экспрессию α-гладкомышечного актинового белка (α-SMA) с NLRP3, N-GSDMD и Caspase-1 (P<0.05, P<0.01), уменьшала выражение белков NF-κB, NLRP3, ASC, N-GSDMD, IL-1β, IL-18 и cleaved Caspase-1 (P<0.05, P<0.01), увеличивала выражение PPARγ (P<0.05, P<0.01), и снижала апоптоз PASMCs. ВЫВОД: Легочный суп может улучшить ослабленную функцию правого желудочка и ремоделирование легочных сосудов у крыс с НЛАГ путем регулирования сигнального пути PPARγ/NF-κB/NLRP3 и уменьшения апопоза PASMCs.

Легочный суп; низко кислородная легочная артериальная гипертензия; гладкие мишечные клетки легочной артерии; апоптоз клеток