Регуляция цГАС/STING сигнального пути анмиданом улучшает когнитивные функции и снижает иммунный воспалительный процесс при бессоннице

XU Bo ,  

YE Zijing ,  

WANG Ping ,  

CHENG Jing ,  

摘要

Цель исследования заключалась в изучении механизма влияния анмидана на иммунный воспалительный процесс путем регуляции сигнального пути цГАС/STING и улучшения когнитивных функций у крыс с бессонницей. Методы: 60 крыс породы SD были случайно разделены на пустую группу, модельную группу, группу с использованием суворейзина (30 мг·кг-1), группы с низкой, средней и высокой дозировкой анмидана (4.55, 9.09, 18.18 г·кг-1), по 10 крыс в каждой группе; модель бессонной крысы создавался внутрибрюшным введением пропионовой кислоты (ПКА), затем крысы получали на протяжении 28 дней устные дозы водного настоя анмидана и физиологического раствора; когнитивные функции изучались с помощью тестов Морриса, распознавания новых объектов; морфология клеток гиппокампа анализировалась с использованием гематоксилина-эозина (ГЭ) и нисселевского (ниццевского) окрашивания; методом энзимной иммуносвязи (ELISA) определялось содержание интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8), интерлейкина-12 (ИЛ-12), интерлейкина-18 (ИЛ-18), фактора некроза опухоли-α (ФНО-α); методом иммуноблоттинга и полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР) измерялось относительное содержание белка и мРНК цГАСа, STING в гиппокампе. Результаты: По сравнению с пустой группой, модельная группа имела значительное уменьшение содержания 5-гидрокситриптофана (5-НТ) (P<0.01); значительное увеличение времени до достижения верхней платформы и общего расстояния, снижение времени в целевом секторе и частоты пересечений платформы (P<0.01), значительное снижение относительного индекса распознавания нового объекта (P<0.01); острой дисплазия и разрозненное расположения нейронов изученного отдела гиппокампа наблюдались, количество клеточных ниццевных тел внутри клеток снизилось; содержание ИЛ-1, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18, ФНО-α, белков и мРНК цГАСа, STING существенно увеличилось (P<0.01); По сравнению с модельной группой, в группе с высокой дозировкой анмидана время до достижения верхней платформы существенно сократилось (P<0.05), время пребывания в целевом секторе, число пересечений платформы в группах с средней, высокой дозами анмидана и группе с использованием суворейзина существенно увеличилось (P<0.01), общее расстояние было существенно сокращено во всех группах с применением препаратов (P<0.01), относительный индекс распознавания нового объекта был значительно увеличен во всех группах с применением препаратов (P<0.01), расположение и количество ниццевых тел внутри клеток гиппокампа в группах с средней, высокой дозами анмидана стало более привычным; в группах с использованием средней, высокой доз анмидана уровни ИЛ-1, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18, ФНО-α и белков и мРНК cGAS существенно снизились (P< 0.05, P<0.01); Выводы: Улучшение когнитивной функции крыс с бессонницей при помощи анмидана вероятно связано с подавлением иммунного воспалительного процесса посредством сигнального пути цГАС/STING.

关键词

бессонница; иммунный воспалительный процесс; анмидан; когнитивные функции; сигнальный путь цГАС/STING

阅读全文