предыдущий|следующий

Защитное воздействие сыворотки, содержащей нутриенты для почек и сосудов (TLBS), на повреждение клеток стопы крыс, вызванные липополисахаридами

  • role： Corresponding author, First author通信作者, 第一作者
  • Affiliation：

    Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiangxi University of Chinese Medicine，Jiujiang 332000，China

  • Email：liuyf-1981@163.com
  • Introduction：刘永芳，副教授，从事中医药防治肾脏病研究，Tel：0792-8327915，E-mail：liuyf-1981@163.com
LIU Yongfang1*,  
  • Affiliation：

    Graduate School，Jiangxi University of Chinese medicine，Nanchang 330004，China

YIN Tiantian2,  
  • Affiliation：

    Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiangxi University of Chinese Medicine，Jiujiang 332000，China

LIU Huiyang1,  
  • Affiliation：

    Graduate School，Jiangxi University of Chinese medicine，Nanchang 330004，China

HUANG Rui2,  
  • Affiliation：

    Graduate School，Jiangxi University of Chinese medicine，Nanchang 330004，China

FENG Zhiying2,  
  • Affiliation：

    Graduate School，Jiangxi University of Chinese medicine，Nanchang 330004，China

ZHOU Li2

реферат

Цель исследования состояла в изучении влияния сыворотки, содержащей нутриенты для почек и сосудов, на клетки стопы крыс, вызванные липополисахаридами (LPS), и изучении потенциального механизма действия. Метод В сердце и наружные поверхности стопы крыс SD готовят пустую сыворотку, сыворотку с лекартственным веществом, включая низкую, среднюю и высокую дозу TLBS; в клеточной культуре клетки стопы крыс, клеточный рост и активность (CKK-8) используется для проверки воздействия лекарственной сыворотки на активность клеток стопы, определения наилучшего объёма сыворотки для вмешательства и оптимальной концентрации LPS, вызывающей повреждение клеток стопы; клетки разделяют на контрольную группу (НC-10% пустой сыворотки), модельную группу (МС-20,00 мг·л-1 LPS+10% пустой сыворотки), группу с лекарственным веществом (LP-20,00 мг·л-1 LPS+10% сыворотки с лекарственным веществом), группы с низкой дозой TLBS (TLBS-L-20,00 мг·л-1 LPS+10% сыворотки с низкой дозой TLBS), средней дозой TLBS (TLBS-M-20,00 мг·л-1 LPS+10% сыворотки с средней дозой TLBS) и с высокой дозой TLBS (TLBS-H-20,00 мг·л-1 LPS+10% сыворотки с высокой дозой TLBS) на 48 ч. С помощью компьютерного микроскопа изучают структуру клеток стопы; применяют тест TUNEL для определения апоптоза клеток стопы; используют иммунофлюоресцентное исследование для определения флуоресценции N-конечной области белка GSDMD-NT (иммунный метод определения белка) в клетках стопы; с помощью методов реального времени полимеразной цепной реакции (Real-time PCR) и методом иммунного анализа белков (Western blot) определяют экспрессию G-протеин-связывающего рецептора клеток стопы семейства C (GPRC5B), ядерного фактора-κB (NF-κB) p50, NF-κB p52, NF-κB p65, Rel B, c-Rel, рецептора NLRP3, каплеобразующего белка-1 (Caspase-1), GSDMD-NT, белков интерлейкина-1β (IL-1β), IL-18, мембранных белков (Nephrin), интегринов α3 и интегринов β1 мРНК и экспрессии белков. Результат По сравнению с контрольной группой, группа модели (МС) стопы крыс имеют значительное уменьшение выступа, отсутствие жгутов клеточной мембраны, уменьшение органелл, увеличение и отек митохондрий, неравномерность в ядрах, слабость краски хромосом; TUNEL-положительные клетки имеют заметное количество (P<0,01); интенсивность флуоресценции GSDMD-NT заметно увеличивается; Экспрессия генов GPRC5B, NF-κB p50, NF-κB p52, NF-κB p65, Rel B, c-Rel, NLRP3, Caspase-1, GSDMD-NT, IL-1β, IL-18 (мРНК и белка) значительно возрастает (P<0,01), а выражение генов и белков Nephrin, α3 и β1 интегринов явно уменьшается (P<0,05, P<0,01). По сравнению с модельной группой (МС), группы LP, TLBS-M, TLBS-H имеют изменения в структуре клеток стопы в разной степени, увеличение и выражение выступа, целостность клеточной мембраны, уменьшение органелл, уменьшение отека митохондрий; TUNEL-положительные клетки заметно уменьшаются (P<0,01); интенсивность флуоресценции GSDMD-NT немного снижается; Экспрессия генов GPRC5B, NF-κB p50, NF-κB p52, NF-κB p65, Rel B, c-Rel, NLRP3, Caspase-1, GSDMD-NT, IL-1β, IL-18 (мРНК и белка) снижается (P<0,01), а выражение генов и белков Nephrin, α3 и β1 интегринов увеличивается незначительно- все эти изменения являются наиболее заметными в группе с высокой дозой TLBS. Вывод Сыворотка с медицинскими нутриентами TLBS способна улучшить повреждение стопы крыс, вызванное ЛПС, и её механизм, вероятно, связан с регулированием пути GPRC5B/NF-κB/NLRP3 для подавления апоптоза клеток.

ключеви́че слова́

Сыворотка с нутриентами для почек и сосудов; ИгА-нефропатия; клетки стопы; апоптоз клеток

References

  1. 1.
    LI C，LI H.Treatment of IgA nephropathy in the era of evidence-based medicine and personalized medicine［J］.Chin Med J，2020，100（30）：2328-2331.
  2. 2.
    LI L S，LIU Z H.Epidemiologic data of renal diseases from a single unit in China：Analysis based on 13，519 renal biopsies［J］.Kidney Int，2004，66（3）：920-923.
  3. 3.
    TIAN X J，HUANG C.Research progress on pathogenesis of immune inflammation in IgA nephropathy［J］.Chin J Nephrol，2020，36（5）：400-405.
  4. 4.
    TRIMARCHI H，BARRATT J，CATTRAN D C，et al.Oxford Classification of IgA nephropathy 2016：An update from the IgA Nephropathy Classification Working Group［J］.Kidney Int，2017，91（5）：1014-1021.
  5. 5.
    MAIXNEROVA D，REILY C，BIAN Q，et al.Markers for the progression of IgA nephropathy［J］.J Nephrol，2016，29（4）：535-541.
  6. 6.
    TRIMARCHI H，COPPO R.Podocytopathy in the mesangialprofierative immunoglulin A nephropathy：New insights into the mechanisms of damage and progression［J］.Nephrol Transplant，2019，34（8）：1280-1285.
  7. 7.
    MAGISTRONI R，D'AGATI V D，APPEL G B，et al.New developments in the genetics，pathogenesis，and therapy of IgA nephropathy［J］.Kidney Int，2015，88（5）：974-989.
  8. 8.
    LEUNG J，LAI K N，TANG S.Role of mesangial-podocytic-tubular cross-talk in IgA nephropathy［J］.Semin Nephrol，2018，38（5）：485-495.
  9. 9.
    NAGATA M.Podocyte injury and its consequences［J］.Kidney Int，2016，89（6）：1221-1230.
  10. 10.
    ZAMBRANO S，MÖLLER-HACKBARTH K，LI X，et al.GPRC5b modulates inflammatory response in glomerular diseases via NF-κB pathway［J］.J Am Soc Nephrol，2019，30（9）：1573-1586.
  11. 11.
    CHENG Q，PAN J，ZHOU Z L，et al.Caspase-11/4 and gasdermin D-mediated pyroptosis contributes to podocyte injury in mouse diabetic nephropathy［J］.Acta Pharmacol Sin，2021，42（6）：954-963.
  12. 12.
    SONG R J，ZHANG X X，GAO F，et al.Effects of Jiawei Shengjiangsan（加味升降散）on TXNIP/NLRP3 pathway and podocyte pyroptosis in rats with diabetic kidney disease［J］.Pharmacol Clin Chin Mater Med，2022，38（4）：2-9.
  13. 13.
    LIU Y F，CHEN B M，HU X Q，et al.Clinical research of tongluo baoshen prescription on tubulointerstitial injury in IgA nephropathy［J］.Chin Med Mod Dist Edu China，2016，14（22）：58-60.
  14. 14.
    LIU Y F，CHEN B M，HU X Q，et al.Clinical study of Tongluo Baoshen decoction in the treatment of IgA nephropathy［J］.Chin J Integr Tradit West Nephrol，2016，17（11）：991-993.
  15. 15.
    SHEN Y J.Pharmacology of Traditional Chinese Medicine［M］.Beijing：People's Medical Publishing House，2004.
  16. 16.
    Kidney Disease Committee of Chinese Society of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine.Practice guide for western medicine diagnosis and TCM syndrome differentiation of IgA nephropathy［J］.Chin J Integr Med，2013，33（5）：583-585.
  17. 17.
    LIU Y F，LIU H Y，CHEN B M，et al.TCM treatment of podocyte injury in IgA nephropathy based on multiple TCM theories：A review［J］.Chin J Exp Tradit Med Form，2024，30（4）：198-208.
  18. 18.
    CAO H，LIANG J，LIU J，et al.Novel effects of combination therapy through inhibition of Caspase-1/Gasdermin D induced-pyroptosis in lupus nephritis［J］.Front Immunol，2021，12：720877.
  19. 19.
    WANG S，LI Y，FAN J，et al.Interleukin-22 ameliorated renal injury and fibrosis in diabetic nephropathy through inhibition of NLRP3 inflammasome activation［J］.Cell Death Dis，2017，8（7）：e2937.
  20. 20.
    ZHANG P C.Salvianolic acid-B regulates pyroptosis by the Nrf2 in Acute kidney injury［D］.Guangzhou：Guangzhou University of Chinese Medicine，2019.
  21. 21.
    PENG W，PEI G Q，TANG Y，et al.IgA1 deposition may induce NLRP3 expression and macrophage transdifferentiation of podocyte in IgA nephropathy［J］.J Transl Med，2019，17（1）：406.
  22. 22.
    ZHANG H，WANG Z.Effect and regulation of the NLRP3 inflammasome during renal fibrosis［J］.Front Cell Dev Biol，2019，7：379.
  23. 23.
    XIAO Y，HE H D，HU P，et al.Correlation between serum Gd-IgAl level and clinical and pathological characteristics of patients with IgA nephropathys［J］.J Clin Transfus Lab Med，2021，23（4）：492-496.
  24. 24.
    CHEN F F，TANG H Y，YU F，et al.Renal involvement in a silicosis patient - Case report and literature review［J］.Ren Fail，2019，41（1）：1045-1053.
  25. 25.
    YARIBEYGI H，MOHAMMADI M T，REZAEE R，et al.Fenofibrate improves renal function by amelioration of NOX-4，IL-18，and p53 expression in an experimental model of diabetic nephropathy［J］.J Cell Biochem，2018，119（9）：7458-7469.
  26. 26.
    FU Q，WU J，ZHOU X Y，et al.NLRP3/Caspase-1 pathway-induced pyroptosis mediated cognitive deficits in a mouse model of sepsis-associated encephalopathy［J］.Inflammation，2019，42（1）：306-318.
  27. 27.
    CHUN J，CHUNG H，WANG X，et al.NLRP3 localizesto the tubular epithelium in human kidney and correlates with outcome in IgA nephropathy［J］.Sci Rep，2016，6：24667.
  28. 28.
    NAVARRO-GONZÁLEZ J F，MORA-FERNÁNDEZ C，MUROS DE FUENTES M，et al.Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy［J］.Nat Rev Nephrol，2011，7（6）：327-340.
  29. 29.
    BOINI K M，XIA M，ABAIS J M，et al.Activation of inflammasomes in podocyte injury of mice on the high fat diet：Effects of ASC gene deletion and silencing［J］.Biochim Biophys Acta，2014，1843（5）：836-845.
  30. 30.
    LIANG J，ZHANG Y，CAO L，et al.The effect of fibrinolytic system on podocyte injury in membranous nephropathy rats［J］.Acta Lab Anim Sci Sin，2016，24（3）：283-287.
  31. 31.
    HAN W W.α3β1 integrin and podocyte lesion［J］.Int J Urol Nephrol，2015，35（5）：787-790.
  32. 32.
    ZHANG L，LIU W，LI S，et al.Astragaloside Ⅳ alleviates renal fibrosis by inhibiting renal tubular epithelial cell pyroptosis induced by urotensin Ⅱ through regulating the cAMP/PKA signaling pathway［J］.PLoS One，2024，19（5）：e0304365.

Читать полностью

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website