Исследование механизма действия формулы Санпи при лечении кашля после инфекции респираторно-синцитиального вируса на основе «совместного лечения легких и кишечника»
Целью является проверка механизма действия формулы Санпи, облегчающей кашель после инфекции респираторно-синцитиального вируса (RSV) с использованием метода "совместного лечения легких и кишечника", основанного на сетевой фармакологии и животной модели. Активные компоненты лекарственных трав и их мишени получены из базы данных TCMSP; болезни и их мишени — из GeneCards и OMIM. По пересечению мишеней построены сети взаимодействия белков и «лекарство-компонент-мишень» для выявления ключевых таргетов. Проведен анализ обогащения GO и KEGG по пересекающимся мишеням. Использована модель с 60 мышами: 10 нормальных и 50 инфицированных RSV с провокацией кашля раствором капсаицина. Моделированные мыши разделены на группы: модельная, группа монтелукаста (1 мг/кг в сутки) и три группы с низкой, средней и высокой дозами формулы Санпи (4.875, 9.75, 19.5 г/кг в сутки), по 10 особей. С 14-го дня после инфекции контрольная и модельная группы получали физиологический раствор, остальные – соответствующие препараты перорально раз в день на протяжении 5 дней. Проводили гистологический HE-окрас легких и толстой кишки; иммуноблоттинг белков ERK1/2 и p-ERK1/2; количественную ПЦР для ERK1/2 мРНК; иммуногистохимию p-MEK1/2, p-ERK1/2, p-c-Fos, IL-4 и TNF-α. Результаты сетевой фармакологии выявили 184 активных компонента и 684 мишени формулы, 1344 связанных с RSV, с 209 общими мишенями, ключевые: TNF, Fos, Jun. KEGG-анализ показал 179 путей, включая MAPK, онкологические, TNF и IL-17 сигнальные пути. В эксперименте модель показала воспалительные повреждения легких и кишечника, значительное повышение p-ERK1/2, ERK1/2 и их мРНК. Формула Санпи значимо улучшала воспаление и снижала экспрессию ERK-путей. Заключение: Формула Санпи подавляет ERK-сигнальный путь, снижает патологию легких и кишечника, эффективно лечит кашель и кишечные симптомы после RSV-инфекции.
关键词
Формула Санпи;Совместное лечение легких и кишечника;Респираторно-синцитиальный вирус (RSV);Пост-инфекционный кашель;Сигнальные пути