Анализ эффективности Буян Хуан Ву Тан в лечении сахарного диабета почек

ZHEN Baixin ,  

CHEN Haoyu ,  

MAIMAITIYASEN Duolikun ,  

LI Xuehui ,  

XIAO Hong ,  

LI Xiaxuan ,  

SUBINUER Kuerban ,  

ZHANG Lei ,  

CHEN Hangyu ,  

LIN Jian ,  

LI Linlin ,  

摘要

Целью данного исследования является анализ компонентов начальной формулы и формулы с добавками Буян Хуан Ву Тан с использованием технологии покрытия гидроксиметилированного РНК (5hmC-Seal) и сетевой фармакологии для улучшения эффективности лечения сахарного диабета (СД) и поиска новых методов изучения сведений о лекарственных средствах на основе традиционной китайской медицины. Были собраны данные о 14 пациентах с сахарным диабетом (СД) и 15 пациентах с сахарным диабетом и болезнью почек (СД/БП) в отделении эндокринологии Третьей больницы Пекинского университета биомедицинских наук в 2021 году. С помощью секвенирования циркулирующей свободной ДНК (cfDNA) в плазме пациентов были отобраны и обработаны данные, а затем с помощью анализа временных последовательностей был отобран набор генов DKD 5hmC, который прошел проверку с использованием БД генов DKD, из чего был получен набор генов DKD. Используя БД системной фармакологии традиционной китайской медицины (TCMSP) и БД комплексной энциклопедии традиционной китайской медицины (ETCM), были найдены 7 медицинских травиных ингредиентов Буян Хуан Ву Тан, после чего проведен анализ пересечения генетических множеств болезни и медицинских компонентов, выявлены общие гены между болезнью и компонентами травы. Для тех генов, которые пересекались были построены белково-белковые взаимодействия и выделены ключевые гены. Затем была поискалеон из традиционной китайской медицины, а также отобраны травы, которые можно убрать. Непересекающиеся гены DKD были проанализированы на насыщенность в базе данных Киото под сводной информацией о геноме (KEGG), на основе машинного обучения были отобраны ключевые гены внутри сопутствующих ДКД путей, а также были показаны экспрессионные тенденции генов с 5hmC модификацией с использованием набора данных GSE30529 и их целесообразность, исходя из того, что они были выбраны как цели. В конечном итоге были обычены медицинские ресурсы на базе китайской традиционной медицины (TCMBank), были получены соединения, направленные на целевые гены, а также находившиеся в медицинских компонентах, которые были выведены и представлены в виде сети "Ключевой таргет - Соединение - Трава", и в дополнение показали результаты предварительного анализа взаимодействия молекул. С помощью БД TCMSP и ETCM были отобраны кандидаты для целей традиционной китайской медицины,а также произведено подсчетное рассмотрение числа кандидатов, из которых подобраны травы и составлена новая формула. Относительно новой формулы эффективность была проверена на моделях мелких мышей с сахарным диабетом, а также были определены масса тела мышей, производился случайный анализ уровня сахара, отобран уровень микроальбумина в моче (mALB), содержание креатинина в крови (SCr), уровень мочевины в крови (BUN), анализ окраски гематоксилином-эозином (HE), анализ окраски ПАС, анализ окраски Массона, иммунофлюоресцентный анализ, анализ количества реального ПЦР. Результаты пересечения показали, что множество генов DKD включало 507 генов, и среди них есть 30 травяных компонентов Буян Хуан Ву Тан. Результаты анализа белково-белковых взаимодействий показали, что ключевые гены вполне значения вели, такие как интерлейкин-6 (IL-6), таллеровидный рецептор 4 (TLR4), трансфертин (LTF), липопротеинлипаза (LPL), регуляторный фактор связывания стеролов (SREBF1), магнолия и ревень с ключевыми генами не связаны и были убраны из состава. С помощью машинного обучения были выбраны 10 потенциальных целевых генов, среди которых направлены на экспрессионные тенденции на базе набора данных GSE30529 включали TBC1 домен 5 (TBC1D5), RAD51 псевдо-гены B (RAD51B) и протеосомные 20S субъединицы α 6 (PSMA6), они были выбраны как цели. Сетевые результаты "Ключевой таргет - Соединение - Трава", и молекулярные результаты общего взаимодействия молекул, показали, что соединения, с большей активностью связывания, такие как аргинин, глицин, мускатный орех, серин и тирозин, соответствующие 121 виду медицинских трав. Были подсчитаны кандидаты для целей традиционной китайской медицины, среди которых первые 10 трав включали годжи, женьшень, ямс, дигиталис, лапачо, северный женьшень, обычный лось, черный чеснок, большой зеленый лист и кукуруза, соответствующие традиционной китайской концепции, они отобраны и добавлены в изначальную формулу и удалены ядра персика и ревень, после анализа результатов экспериментов животного было проведено, и результаты показали, что начальная формула показала улучшение функций почек у мелких мышей с сахарным диабетом (P<0.05) и уменьшение фиброза почки (P<0.05), при этом было показано, что новая формула оказалась более эффективной, чем изначальная (P<0.05). Этот мультиплексный метод улучшения сведений о лечении мочеклеточного диабета (DKD) показал, что новая формула показывает лучшую эффективность, чем изначальная формула, и эти исследования демонстрируют выводы, полученные на основе биомедицинских теорий, лежащих в основе хирургического лечения традиционного китайского медицинского знания, что может предоставить новые идеи для изучения традиционной формулы трав.

关键词

сахарный диабет почек;5-гидроксиметил-цитозин (5hmC);Буян Хуан Ву Тан;традиционная китайская медицина

阅读全文