Целью данного исследования было исследование двунаправленной причинно-следственной связи между запором и пневмонией с помощью двухнаправленного двухвыборочного менделевского рандомизационного анализа (MR), чтобы с новой точки зрения понять потенциальную связь между ними. Методы: выбраны наборы данных по запору и пневмонии с сайта исследований ассоциаций всего генома (GWAS) за 2021 год для европейского населения. Данные по запору включали 411 623 образца и 24 176 599 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP); данные по пневмонии — 480 299 образцов и 24 174 646 SNP. Исследование использовало метод обратного взвешивания по дисперсии (IVW) как основной метод анализа MR, дополнительно применялись метод взвешенной медианы, простой метод, взвешенный метод и регрессия MR-Egger, а также проведен анализ чувствительности для оценки стабильности результатов. Результаты: в итог включено 17 SNP, тесно связанных с запором, и 12 SNP — с пневмонией. В прямом MR-анализе результаты IVW показали, что запор увеличивает риск развития пневмонии [отношение шансов (OR)=1.143, 95% доверительный интервал (95%CI) [1.045, 1.249], P=0.003]; регрессия MR-Egger, простой, взвешенный методы и анализ взвешенной медианы поддержали эти результаты (P<0.05). В обратном MR-анализе результаты IVW показали, что пневмония не увеличивает риск запора (OR=1.138, 95%CI [0.974, 1.329], P=0.103); регрессия MR-Egger, простой, взвешенный методы и анализ взвешенной медианы также поддержали этот вывод. Заключение: данное исследование с применением двухнаправленного двухвыборочного MR-анализа подтверждает наличие причинно-следственной связи между запором и пневмонией с точки зрения генетических вариаций, в то время как обратная связь не является очевидной. Исследование поможет клинической диагностике и лечению, а также станет основой для исследований патогенеза между двумя состояниями.

запор;пневмония;двунаправленная менделевская рандомизация;причинно-следственная связь;микробиота кишечника;легочно-кишечная ось