Целью настоящего исследования является изучение воздействия лекарства M-XSLJZ на интервенцию в воспалительный процесс Kupffer клеток при активации интрачревной жировой лимфы (LPS) у крыс-моделей гиперлипидемии и селезеночной недостаточности. Методы: 70 мужских крыс породы SD были случайным образом разделены на следующие группы: контрольную группу (CON), группу гиперлипидемии без селезеночной недостаточности (HFD), группу гиперлипидемии с селезеночной недостаточностью (SD-HFD), группы низкой, средней и высокой доз M-XSLJZ (XS-L, XS-M, XS-H) и группу позитивного контроля (R), по 10 крыс в каждой группе. Крысы группы SD-HFD, XS-L, XS-M, XS-H и R были подвергнуты методу на тяжести истощения в сочетании с несоблюдением диеты в течение 15 дней для установления модели селезеночной недостаточности. Группе CON было дано поддерживающее питание, остальным группам было дано питание с высоким содержанием жиров, чтобы установить модель гиперлипидемии. После успешного построения модели происходило непрерывное лечение в течение 8 недель, дозы для групп XS-L, XS-M и XS-H составляли 3,51, 7,02 и 14,04 г/кг, соответственно, доза для группы R составляла 9×10-4 г/кг. Использовался метод фенольфталеина для измерения эффективности экскреции D-ксилоузы; использовался полуавтоматический биохимический анализатор для измерения уровней липидов в крови; использовалась гематоксилин-эозин (Г-Э) окраска для оценки патологического состояния печени, окраска маслом родамин-О для наблюдения накопления липидов в печени; использовалась коблет-ингибирующая иммуноферментная привязка (ELISA) для измерения уровней LPS, LBP, интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-1β (IL-1β) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в кишечнике, венозной крови и сыворотке respectively; использовалось иммунофлуоресцентное окрашивание для изучения уровня белка CD86 в печени, совместного пролонжированного выражения белка CD68 и рецептора типа толл-подобного 4 (TLR4); использовалось Иммуноблотирование (WB) для изучения уровня белков Kupffer клеток TLR4, миелоидного развития фактора 88 (MyD88), ядерной транскрипционного фактора-κB p65 (NF-κB p65) и фосфорилированного ядерного транскрипционного фактора-κB p65 (p-NF-κB p65); применялось методика полимеразной цепной реакции в реальном времени (Real-time PCR) и WB для исследования уровней mRNA и белков IL-6, TNF-α и IL-1β в печени. В результате сравнения с группой CON, у группы SD-HFD произошло снижение экскреции D-ксилоузы (P<0,01); повышение уровней ТС, ТГ, HDL-C, LDL-C (P<0,05, P<0,01); печень появились большие пустоты липидов и депонирование оранжевоочередных капель жира; повышение уровней LPS кишечной, венозной крови и уровней LBP (P<0,05, P<0,01); повышение уровней IL-6, TNF-α, IL-1β (P<0,01); уровень CD86 повышен (P<0,01), CD68 в сочетании с TLR4 усилено пролонгированное выражение; повышение уровней Kupffer клеток TLR4, MyD88 и p-NF-κB p65 (P<0,01); повышение уровней mRNA и белков IL-6, TNF-α и IL-1β (P<0,05, P<0,01). При сравнении с группой HFD, у группы SD-HFD произошло снижение экскреции D-ксилоузы (P<0,01); повышение уровней HDL-C, LDL-C (P<0,05); уровни LBP, LPS в венозной крови (P<0,05); повышение уровней IL-6, TNF-α (P<0,01); уровень CD86 повышен (P<0,01), CD68 в сочетании с TLR4 усилено пролонгированное выражение, уровни mRNA и белков TNF-α повышены (P<0,05). При сравнении с группой SD-HFD, у всех групп произошло снижение уровней ТС, ТГ, LDL-C (P<0,05, P<0,01); у групп XS-H и R наблюдалось явное улучшение пустоты липидов и депонирование оранжевоочередных капель жира в печени; у групп XS-H и R уровни LPS кишечной, венозной крови и LBP снижены (P<0,05, P<0,01); у всех групп уровни IL-6, IL-1β и TNF-α снижены (P<0,01); у группы XS-H уровни CD86 снижены (P<0,01), CD68 в сочетании с TLR4 уровень пролонгированного выражения уменьшен; уровни Kupffer клеток TLR4, MyD88 и p-NF-κB p65 снижены (P<0,01); у групп XS-H и R уровни mRNA и белков IL-6, TNF-α и IL-1β снижены (P<0,05, P<0,01). Вывод: M-XSLJZ возможно через ингибирование уровней кишечно LPS, облегчает воспалительный ответ Kupffer клеток печени, выполняя функцию понижения уровня жиров.

Селезеночная недостаточность; липиды крови; Kupffer клетки; крысы; лекарство M-XSLJZ