Целью работы является объединение сетевой фармакологии, молекулярного докинга и животных экспериментов для изучения терапевтического эффекта препарата Wen Wei Shu на функциональную диспепсию с ознобом селезенки и желудка у крыс. Методы: для сбора активных компонентов и целевых мест действия Wen Wei Shu использовались база данных и аналитическая платформа китайской фармакологии TCMSP и биоинформатический анализ молекул и механизмов китайской медицины BATMAN-TCM; путем использования базы данных GeneCards и платформы интегрированной фармакологии традиционной китайской медицины TCMIP отобраны связанные мишени для озноба селезенки и желудка; с помощью программы Cytoscape отобраны основные мишени препарата Wen Wei Shu для лечения функциональной диспепсии с ознобом селезенки и желудка, и их взаимодействие подтверждено молекулярным докингом. Для получения модели крыс с функциональной диспепсией с ознобом селезенки и желудка использовался метод смешанного моделирования при помощи внутрижелудочного и внутризатылочного раздражения, они были случайно разделены на группу модели, группы с низкой, средней и высокой дозой препарата Wen Wei Shu (2,0, 4,0, 8,0 г/кг), группу моноцискоронного (3,0 мг/кг) и группу Чжуцзютино среднего по размеру (0,8 г/кг), а также установлена группа нормального состояния, по 10 крыс в каждой группе, проводилось однократное внутрижелудочное введение препарата, продолжительность 14 дней. По окончании приема препарата крысы экспериментальных групп исследовались на промежуточные изменения телесной массы, внешность и рейтинг признаков, скорость желудочно-кишечного транспорта, с помощью окрашивания гематоксилином-эозином (HE) производились наблюдения за патологическими изменениями в желудочно-кишечных тканях крыс, с помощью метода связывания иммуноферментного анализа (ELISA) проводились измерения содержания в крови и тканях крыс мозжечка и кишечного пептида, а также исследование экспрессии белка глутамина в желудочно-кишечных тканях крыс при помощи иммуноферментного анализа и иммуноблотирования (Western blot). Результаты: всего было отобрано 305 целевых точек для лекарств, 1 140 целевых точек для болезни, 116 пересекающихся целевых точек, по результатам анализа Cytoscape было отобрано 104 основные целевые точки. После анализа обогащения было определено, что основным путем действия препарата Wen Wei Shu для лечения функциональной диспепсии с ознобом селезенки и желудка является сигнальный путь SCF/c-Kit, молекулярное докирование показало, что аффинность между активными компонентами и центральными белками SCF и c-Kit составляет менее -5,1 ккал/моль. Результаты экспериментов на животных показали, что по сравнению с группой нормального состояния, у крыс в группе модели наблюдалось замедление прироста телесной массы (P <0,05), значительное снижение желудочного клиренса и скорости транспорта кишечника (P <0,01), легкое разрушение слизистой оболочки желудка и небольшой воспалительный инфильтрат в тканях двенадцатиперстной кишки, относительный уровень выражения гастрин (GAS), серотонина (5-HT) и вазоактивного кишечного пептида (VIP) в сыворотке и тканях был значительно снижен (P <0,05, P <0,01), относительный уровень соматостатина (SS) значительно повысился (P <0,05, P <0,01). По сравнению с группой модели, у крыс из групп лечения наблюдалось улучшение прироста телесной массы, показателей симптомов, смягчение легкого воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, высокая доза препарата Wen Wei Shu повышала желудочный клиренс и скорость транспорта кишечника, уровень выражения GAS, 5-HT и VIP в сыворотке и тканях был значительно улучшен, относительный уровень SS значительно снизился (P <0,05, P <0,01); результаты иммуноцитохимического анализа и Western blot показали, что по сравнению с группой нормального состояния у крыс из группы модели наблюдалось значительное снижение уровня выражения белка SCF и c-Kit в тканях желудка (P <0,05, P <0,01); по сравнению с группой модели, применение препарата Wen Wei Shu повышало уровень выражения белка SCF и c-Kit (P <0,05). Вывод: препарат Wen Wei Shu оказывает терапевтическое действие на функциональную диспепсию с ознобом селезенки и желудка у крыс, его механизм действия может быть связан с регулированием сигнального пути SCF/c-Kit и повышением активности желудочно-кишечного тракта.

Wenweishu granules;spleen-stomach deficiency cold syndrome;functional dyspepsia;stem cell factor （SCF）/receptor tyrosine kinase（c-Kit）;network pharmacology