Цель данного исследования заключается в изучении влияния Амидана на нарушения обучения и памяти у мышей-крыс после лишения сна (SD) и его эффектов на экспрессию белкового сигнального пути фосфоинозитида 3-киназа / белокиназа B (PI3K) / целивой белок рапамицина у клеток. 60 мышей C57BL/6 были случайным образом разделены на обычные, модельные и группы низкой, средней и высокой доз Амидана (6,57 и 13,13 и 26,26 г / кг-1 / день) и мельатонина группа (1,3 мг / кг-1 / день) и использовались самодельные устройства для построения моделей для мышей после лишения сна. Уровень обучения и памяти мышей из разных групп был оценен с использованием теста смешивания воды Морриса, а гематоксилин-эозин (ГЭ) окраска и окраска по Нисслу использовались для наблюдения за изменениями в нейронных клетках выхода и ниссы, и иммунофлуоресцентное исследование использовалось для измерения уровней экспрессии белков легкой цепи 3 микротрубуляссоцированного белка 1A/1B (LC3) и белка-изоляции 1 (p62). Методы иммуноимпрессии белка (Western blot) и реального времени полимеразной цепной реакции (Real-time PCR) использовались для измерения изменений сигнальных путей PI3K/Akt/mTOR и белков LC3, Beclin 1, p62 и mRNA. По сравнению с обычной группой, лишение сна значительно повредило способность мышей к пространственному обучению и памяти, проявившуюся увеличением времени пряток на верхней площадке и общего пути плавания, а также снижением числа пересечений площадок и времени активности на целевом квадранте. Гистологические анализы показали, что у мышей модельной группы число нейронов в области CA3 гиппокампа снизилось, клеточная дегенерация усугубилась и содержание ниссы уменьшилось. Иммуноимпрессия и реальное время PCR исследования исследования показали, что лишение сна снизило экспрессию белков (p) -PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, p-mTOR/mTOR, белка p62 и mRNA, а также значительно увеличило уровень LC3Ⅱ/LC3Ⅰ и экспрессию белка и mRNA Beclin1 (P <0,01), указывая на увеличение уровня автофагии. По сравнению с модельной группой, Амидан показал улучшение способности мышей к обучению и памяти, что проявилось сокращением времени пряток на верхней площадке и снижением общего пути плавания (P <0,05, P <0,01), а также увеличением времени активности на целевом квадранте и числа пересечений площадок (P <0,01). Группы с различными дозами Амидана показали, что повреждения нейронов гиппокампа снизились и содержание ниссы увеличилось. Более того, Амидан увеличил экспрессию белков (p) -PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, p-mTOR/mTOR, белка p62 и mRNA, а также снизил уровень LC3Ⅱ/LC3Ⅰ и экспрессию белка и mRNA Beclin1 (P <0,05, P <0,01), тем самым подавляя автофагию нейронов. В заключение, Амидан эффективно способен улучшить нарушения обучения и памяти, вызванные лишением сна, механизм его действия возможно связан с активацией сигнальных путей PI3K/Akt/mTOR и подавлением автофагии нейронов.

Амидан, лишение сна, обучение и память, автофагия, фосфоинозитида 3-киназа (PI3K) / белокиназа B (Акт) / цельвой белок рапамицина (mTOR)